药物剂型研究和应用趋势探讨

　　药物种类繁多，性质复杂，分类方法也很多，为了便于深入研究药品的质量和性质，有利于合理地使用和选购药品，在药品的生产保管和使用中制造出不同的剂型，常规的剂型有片剂、注射剂、丸剂和滴九剂、膜剂、胶本剂、液体剂、半固体剂、栓剂、气雾剂、粉剂等lO种。随着科学技术的不断发展，对药品剂型的研究越来越广，临床上应用的新型制剂越来越多，如分散片、缓释制剂、控速释药体系：微型软胶囊、脂质体、单克隆抗体(也称肿痛“生物导弹”)，使临床用药更加灵活多样，有效地提高药品的使用效力，降低了患者的治疗费用，促进了药品制剂的发展。现对临床常用的几种新剂型探讨如下。

　　药物方向论文投稿刊物：中国药物经济学(双月刊)创刊于2006年，是由农工中央委员会主管，中国中医药研究促进会主办、国家相关部门给予政策指导、全面介绍药物经济学理论知识与实践案例的专业性学术期刊。

　　1缓释控释制剂

　　近年来缓释、控释制剂为开发研究热点。缓释制剂是指可减少服药次数，提供较平稳的血药浓度，以达到减少不良反应、维持持久药效的目的剂型。如雷公藤缓释片含乙酸乙酯提取物与普通片相当，每天剂量一致，但生物利用度提高，毒副作用减轻。用网状多孔性纤维包合材料制备的复方山绿茶缓释袋泡剂，在1～8h内总黄酮可按零级释药，每天1袋，用于治疗高血压和高血脂疗效较满意。控释制剂是指通过制剂手段提供释放药物的程序，在预定的时间内药物自动按某一恒定或接近恒定速度从剂型中释放于作用器官或特定的靶部位，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内，释药均匀平衡，控释体系释药速度与时间无关，避免了传统常规制剂给药频繁所出现的“峰谷”现象，提高了临床用药安全性与有效性，可代替静脉滴注，也可根据机体需要自动控制给药速度。

　　现国内已开发生产的口服控释系统新制剂有长效氨茶碱片、硝酸异山梨醇缓释片、复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊、布洛芬缓释片等约20余种。另有学者将微粒装入胶囊中，设计迅速和缓释联合递药系统，如将氢氯噻嗪和羟丙甲基纤维素(HPMC)分散物包衣制成小丸装入胶囊为速释部分，10min内释放完全氢氯噻嗪，同时将地尔硫革制成缓释部分，结果缓慢释放超过20h，达到预期目的。口服缓释控释制剂的研究发展很快，其种类不断增加，设计方法逐渐趋于半定量或定量化。此外，疫苗控释制剂的研究也正在进行，其中对注射用疫苗控释制剂研究最多，而对便于接种的口服和鼻用疫苗控释制剂的开发前景广阔，将是新药开发的主攻方向。

　　2膜剂

　　膜剂是近年来国内外研究和应用进展很快的剂型，临床很受欢迎，可用于口服、口腔、眼科、耳鼻吼科、创伤、烧伤、皮肤及妇科等，但随着透皮治疗系统(1Trs)的不断发展，一些膜剂尤其是鼻腔、皮肤用药膜亦可起到全身作用，故在临床应用上有取代部分片剂、软膏剂和栓剂等的趋势。黎国梓等…研制了复方养阴生肌层膜，底层(缓释层)以聚乙烯醇类(PVA)为成膜材料，因其溶化慢、作用时间长，具有长效作用，将两者制成双层膜，分别加入止痛消炎药物，经2年多的临床应用，治疗口腔溃疡362例，有效率为100%，疗效较好。

　　黄武松等以高分子材料为载体，制成以甲硝唑为主药的可吸收性药膜，药物在牙周局部可迅速达到较高浓度，能有效缓解症状，总有效率达96.08%，具有疗程短、不良反应小、药膜释放速度快的优点，被认为是治疗厌氧菌感染的首选药物。

　　3栓剂

　　栓剂不仅可起到局部治疗作用，而且还可通过直肠吸收产生全身治疗作用。直肠给药后，药物不直接通过肝脏，可防止或减少药物在肝脏的代谢，减轻药物对肝脏的毒副作用。不能口服用药的患者可用此剂型，尤其适于,'bJL用药。I临床治疗儿科高热首选栓剂为fl'JL消炎痛栓，妇科首选栓剂为复方蛇床子栓，有效率为96.81%，妇科消炎栓的有效率为98.60%及苦参栓有效率为92.50%。从兔血药浓度时效变化曲线看出，曲线开始上升陡而快，达到“峰值”后缓慢下降，说明栓剂吸收快，起效迅速，生物利用度高，能维持较长时间的血药浓度。其他临床应用的还有痔疮栓、肛愈泡藤栓、前列腺康栓等。

　　4气雾剂

　　气雾剂具有剂量小、分布均匀、奏效快、使用方便等特点。吸入时可减少胃肠道不良反应，外用则避免对创面的刺激性，并可用定量阀门控制剂量，具有速效和定位作用。临床主要用于心绞痛、哮喘等中、急症的治疗，改变了中药制剂只能治疗慢性疾病的传统观点。据有关资料报道：复方丹参气雾剂及对心绞痛速效作用显著，总有效率为94.12%(片剂组仅为8.00%)，平均起效时间(3.461±1.352)min，片剂基本无速效作用;救心气雾剂经临床201例观察，治疗心绞痛总有效率达92%，大多数病例3rain内起效，5min内止痛，其药效止痛作用与硝酸甘油相似，获得较满意的效果。复方烧伤喷雾剂具有消炎止痛、收敛、制痂保痂作用，临床治疗不同程度烧伤患者240例，治愈率为95%，平均愈合天数为16d。其他如抗生素、抗组胺药、解痉药均可制成气雾剂，用于婴幼儿不能口服者。

　　5靶向制剂

　　靶向给药也是近年来国内外一个极为重要的开发热点，尤其在抗癌药物方面已取得重大发展，其原理为抗癌物与铁磁性材料包封于高分子骨架材料中，制成的超微球控释制剂在体外磁场导向下聚集滞留在靶区的癌组织上，缓慢释放药物，对癌细胞进行有效的攻击，既可避免伤害正常细胞，又可减少用药量和降低毒性，提高疗效。国内现已有散结化瘀冲剂浸膏与5.氟脲嘧啶混合物的磁性微球组成的复合抗癌药，包球率达83%，粒径在5—201~m之间。人参皂苷脂质体可增强药物的靶向性和生物利用度，硫酸黄连素脂质体对大鼠小肠吸收比游离药物增加4倍多，现已应用于临床。鉴此，磁性靶位释药系统在靶位给药方面提供了一个新的开发途径，而脂质体仍为靶向制剂中研究的热点。

　　6中药饮片颗粒剂

　　中药饮片颗粒剂是近几年生产使用的一种新型中药剂型，已有广东、江苏、四川等地生产，应用方便、卫生，很有发展前途。临床常使用药对中药形式，如麻黄与桂枝、荆芥与防风、大青叶与板蓝根，分别生产混合包装，从而降低成本。有专家建议：为使颗粒剂物美价廉，应生产3～4味的著名小方剂颗粒剂，以此为基础进行加减组合，方便临床使用。目前国内已率先推出了380余味单昧中药颗粒剂，药房根据医师的处方配发颗粒，直接冲兑饮用，深受患者欢迎。随着天然药物领域的研究进展，活性成分将进一步阐明，加上新型辅料、机械设备、包装材料的改善以及分析技术的进步，必然会开发出一批疗效确切、稳定性好的中药饮片颗粒剂。

　　7中药煮散

　　煮散是古老中药汤剂的变型，与汤剂的不同点在于是将汤剂的药材饮片再粉碎成颗粒。由于煮散原料药是单味加工，据方调剂，因此与传统中药汤剂处方无异，既遵循了中医药基本理论，又保持了汤剂的固有特点，且克服了汤剂用量大、饮片大、有效成分不能充分利用等缺点，节约了药材，提高了疗效。如丹参消瘀汤验证，原处方饮片总量为170g，而小齐IJ量煮散只需要6g，水煎后连同粉末服用，用于治疗萎缩性胃炎取得了同样疗效。目前国内陕西、邯郸均有生产，并分别获得国家发明专利及通过省级鉴定，深受医患好评。

　　近年来在我国医药科研项目中，剂型改革即第四类新药占40%(尤其是中成药的剂型改革)，除古老的剂型外，目前已研制成功40多种新药剂型。新剂型的开发研究较合成新药相对简便，且常会带来可观的经济效益。随着世界医药模式的转变和人类“回归自然”潮流的兴起，理想的中药剂型应具有稳定明确的成分指标以及可重复的药理和临床效用数据的标准化制剂，建立客观的质量检测指标，使制剂生产研究与世界研制工作接轨，这是今后中药制剂研究的中心。

　　参考文献

　　1黎国梓，冯彰建.复方阴生肌散双层膜的制备和疗效观察[J].中国医院药学杂志，1994，14(5)：215—216.

　　2黄武松，凌俐，刘胜利.复方甲硝唑牙用膜的质量标准[J].中国医院药学杂志，1999，19(2)：117.

　　3刘小清，罗宪堂，欧阳小安.复方丹参剂型研究简况[J].时珍国医国药，2001，12(5)：474—475.