女性型脱发的米诺地尔治疗

　　摘要：女性型脱发(female pattern hair loss,FPHL),又称女性雄激素性秃发(female androgenetic alopecia,FAGA),是女性非瘢痕性脱发的最常见形式。其为一种缓慢进行性疾病，常于青春期后发病，主要表现是毛囊微小化和毛发进行性减少。FPHL会对女性的生活质量和情绪状况产生很大影响。鉴于早期干预对治疗的重要性及FPHL所引起的身心损伤可明显影响患者生活，了解FPHL的治疗措施对于临床医生非常重要。而米诺地尔是第一个也是唯一一个被FDA批准用于治疗FPHL的外用药物。因此本文主要对FPHL的米诺地尔治疗进行综述。

　　关键词：女性型脱发;女性雄激素性秃发;米诺地尔;综述

　　脱发是一种很常见的症状，超过三分之一的女性在其一生中有明显的脱发现象1。而在女性非瘢痕性脱发中，女性型脱发(female pattern hair loss,FPHL)最为常见2。其发病机制尚不十分清楚，可能与遗传、雄激素等相关。局部米诺地尔治疗在1992年获得FDA批准用于女性型脱发3，且米诺地尔治疗FPHL仍然是具有最高证据的治疗选择2。本文对米诺地尔治疗FPHL的机制、用法及不良反应进行综述。

　　医学论文投稿刊物：《中国临床医学》(双月刊)创刊于1994年，是中华人民共和国教育部主管、复旦大学附属中山医院主办的国家级临床医学类学术期刊。

　　一、米诺地尔治疗FPHL的机制

　　米诺地尔虽已被广泛应用于治疗FPHL，但其确切的作用机制仍不完全清楚4。但可从以下方面进行考虑：米诺地尔主要作用于头发周期5，它可以增加头皮的皮肤血流量6，从而为毛囊提供充足的氧气和营养，并通过激活钾通道5促进毛囊从静止期过渡到活跃的生长期。最后的结果是延长毛囊的毛发生长期，并诱导小型化的毛囊扩大7 。

　　值得一提的是，米诺地尔对头发生长产生的效果主要是由于其代谢物：米诺地尔硫酸盐，负责这种转化的酶是位于毛囊中在个体之间存在差异的磺基转移酶8。在人类头皮中，有两种苯酚磺基转移酶负责米诺地尔的硫酸盐化作用，所以酶活性较高的患者对局部米诺地尔的反应更好9。

　　二、米诺地尔治疗FPHL的用法

　　1、局部外用：外用米诺地尔是经美国FDA批准的FPHL的一线治疗方法。米诺地尔局部用药主要有2%和5%的溶液以及5%的泡沫。其疗效已在对照试验中得到证实10。外用需要根据不同的配方，每日使用1-2次，需要注意药物的效果可能要6个月后才能看到11。关于三种用药的效果，也有前人进行过相关研究: 1)Blume-Peytavi等12的研究表明每天使用1次5%米诺地尔泡沫比每天使用2次2%米诺地尔溶液治疗FPHL效果更明显，结果显示每天使用1次5%米诺地尔泡沫的目标区域的头发数量和头发宽度生长更好，局部不耐受率也显著降低，尤其是瘙痒和头皮屑。

　　2)Lucky等10的研究显示5%的米诺地尔溶液外用组相较于2%的米诺地尔溶液外用组有统计学上的优越性，不过5%和2%的局部米诺地尔溶液外用均有助于改善患有FPHL的女性对脱发的认知。但皮肤瘙痒、局部刺激和多毛症等不良反应的发生率在外用5%的米诺地尔溶液组更高。不良反应如多毛症可能会在女性使用药物时引起比较大的困扰，导致治疗依从性差，因此，2% 米诺地尔溶液可能更可取4。

　　3)5%泡沫与5%溶液相比较，5%泡沫不含丙二醇13。而接触性皮炎通常与丙二醇溶液载体有关14，所以使用泡沫制剂可以降低接触性皮炎的发生率。所以综上，对于FPHL建议的处理方式是每天两次使用1ml2%米诺地尔溶液或一天一次使用半盖5%米诺地尔泡沫。对于可能会发生接触性皮炎的患者14，如果诊断证明是接触性皮炎，可以换成不含丙二醇的5%泡沫或口服米诺地尔15。

　　具体的使用方法推荐为：米诺地尔溶液可直接涂抹在头皮上，不需要进行额外的按摩，需要在头皮干燥的前提下涂抹。时间上建议睡前2小时使用，让皮肤有足够的时间干燥，避免在睡眠时影响到面部引起不必要的不良反应14。可以在治疗6-12个月后观察疗效15，如果效果良好，为了使病人保持有益的效果，药物的使用必须无限期地持续下去3。

　　2、口服：口服米诺地尔的剂量范围为0.25到2.5毫克/天 3。Sinclair等3的研究显示服用含米诺地尔0.25毫克和螺内酯25毫克的每日胶囊在治疗FPHL中似乎是安全有效的。Beach等16的研究是每天晚上让受试者口服米诺地尔1.25毫克治疗FPHL，结果也显示出了良好的效果和依从性。也有研究结果显示口服1 mg米诺地尔对FPHL的改善效果与局部外用 5%米诺地尔溶液没有区别，且具有安全性17。所以对于依从性或耐受性差的FPHL患者，可以考虑口服米诺地尔3。

　　而对于口服的具体用量尚无定论，后续应该进行相关的研究，客观地测量头皮毛发生长程度来确定口服米诺地尔的最佳剂量。

　　三、米诺地尔治疗FPHL的不良反应

　　1、局部外用不良反应：据报道，使用该药物的不良反应主要包括面部多毛症、接触性皮炎和使用后第一个月的头发短暂脱落增多11。最导致女性困扰的不良反应是多毛症10，这可能是个人敏感性或者不正确的应用导致局部传播的结果14。而可能会发生的接触性皮炎通常是和丙二醇溶液载体有关14。患者静止期的头发脱落可能会在治疗的第一个月短暂增加。由于停止使用米诺地尔后延长的生长期的毛囊也同时会过渡到静止期，在药物停用后它也将导致静止期脱发增加7。

　　而泡沫制剂缺乏丙二醇，不太可能引起刺激13。也有报道一例在使用5%米诺地尔溶液治疗1周后，出现头皮和前额区域瘙痒和脓疱性病变的情况18。

　　2.口服不良反应：有研究显示多毛症是口服小剂量米诺地尔治疗雄激素性脱发最常见的不良反应。虽然口服小剂量米诺地尔是一种相对耐受良好的治疗雄激素性秃发的选择，但仍有多毛症、头痛、失眠、水肿、头晕和其他副作用的风险19。如果与其他降压药一起服用，它也能显著降低血压15。

　　四、总结与展望

　　随着人们对FPHL关注度的提高，米诺地尔治疗FPHL的研究也在有序开展并取得了一系列的进展。米诺地尔治疗FPHL可通过局部外用和口服的方式进行，目前开发的外用制剂主要包括2%和5%的溶液以及5%的泡沫。而其治疗的不良反应也较明确，主要包括多毛症、接触性皮炎、使用后第一个月的短暂头发脱落增多、停用后头发脱落增多等。但我们需要认识到，现有的实验证据远远不足以揭开米诺地尔治疗FPHL机制的谜底，我们应该更加努力地开拓米诺地尔的研究探索。

　　参考文献：

　　1. Shapiro J. Clinical practice. Hair loss in women. The New England journal of medicine. 2007;357(16):1620-1630.

　　2. Kelly Y, Blanco A, Tosti A. Androgenetic Alopecia: An Update of Treatment Options. Drugs. 2016;76(14):1349-1364.

　　3. Sinclair RD. Female pattern hair loss: a pilot study investigating combination therapy with low-dose oral minoxidil and spironolactone. Int J Dermatol. 2018;57(1):104-109.

　　4. Suchonwanit P, Thammarucha S, Leerunyakul K. Minoxidil and its use in hair disorders: a review. Drug Des Devel Ther. 2019;13:2777-2786.

　　5. Messenger AG, Rundegren J. Minoxidil: mechanisms of action on hair growth. The British journal of dermatology. 2004;150(2):186-194.

　　6. Wester RC, Maibach HI, Guy RH, Novak E. Minoxidil stimulates cutaneous blood flow in human balding scalps: pharmacodynamics measured by laser Doppler velocimetry and photopulse plethysmography. The Journal of investigative dermatology. 1984;82(5):515-517.

　　7. Olsen EA, Dunlap FE, Funicella T, et al. A randomized clinical trial of 5% topical minoxidil versus 2% topical minoxidil and placebo in the treatment of androgenetic alopecia in men. J Am Acad Dermatol. 2002;47(3):377-385.

　　8. Buhl AE, Waldon DJ, Kawabe TT, Holland JM. Minoxidil stimulates mouse vibrissae follicles in organ culture. The Journal of investigative dermatology.

　　作者：张莉 1 王萍 2