中华精神科杂志投稿格式参考范文：精神分裂症患者脑源性神经营养因子水平及其与临床症状的关系

　　引言

　　迄今，精神分裂症病因及病理机制远未阐明。神经发育异常假说认为，精神分裂症的发病是脑组织早期发育异常的结果，这是目前关于该病病因及发病机制最有影响的假说。最近的影像学研究显示，精神分裂症患者大脑损害呈进行性。作为对神经发育假说的补充及完善，学者们又提出精神分裂症存在大脑进行性发育障碍的假说。

　　中枢神经系统发育、存活及成年期的损伤修复等受多种神经递质及其他有关物质调控，其中包括脑源性神经营养因子(BDNF)在内的神经营养因子在神经元发育及功能保持中起重要作用，故其可能是参与精神分裂症病理生理的物质。有研究显示，长期接受神经阻滞剂治疗的慢性精神分裂症患者存在血浆 BDNF 降低，并与阴性症状存在相关。也有报道称精神分裂症患者 BDNF 浓度低于正常对照，但部分研究结果不一致，且这些研究对象大多为正在接受药物治疗的患者，不能排除药物治疗对血浆 BDNF 浓度的影响。因此，本研究以发病后从未治疗或停药≥6 周的患者为研究对象，进一步探讨 BDNF 与精神分裂症的关系。

　　对象和方法

　　一、对象

　　本研究为横断面的病例 - 对照设计。

　　患者组：符合美国精神障碍诊断与统计手册第 4 版(DSM-IV)的精神分裂症诊断标准，选择发病后从未接受抗精神病治疗(包括药物及电休克等物理治疗)，或院外自行停用药物等治疗≥6 周、3 个月未用长效类药物者入组。排除脑血管疾病、癫痫、出现昏迷的脑外伤等脑器质性疾病史，合并酒、药等精神活性物质使用及人格障碍，患有重大躯体疾病(如心、肝、肾衰竭及各种肿瘤等)者。患者组 [具体例数未明确] 例，均来自北京大学第六医院门诊或新入院患者，其中男 [具体例数未明确] 例，女 [具体例数未明确] 例，年龄 [具体范围未明确] 岁，平均 [具体数值未明确]±[具体数值未明确] 岁，受教育年限 [具体数值未明确]±[具体数值未明确] 年，总病期 [具体范围未明确] 个月至 [具体年限未明确] 年，中位数 [具体数值未明确]。

　　临床亚型包括偏执型 [具体例数未明确] 例、未分化型 [具体例数未明确] 例、解体型 [具体例数未明确] 例、残留型 [具体例数未明确] 例，因病程不足 6 个月而诊断为分裂样障碍 [具体例数未明确] 例，因偏执型最多见，故将其他几种亚型的 [具体例数未明确] 例患者合为其他亚型组。PANSS 总分为 [具体数值未明确]±[具体数值未明确] 分，阳性症状因子分 [具体数值未明确]±[具体数值未明确] 分，阴性症状因子分 [具体数值未明确]±[具体数值未明确] 分，一般病理因子分 [具体数值未明确]±[具体数值未明确] 分。根据是否曾接受过抗精神病的系统治疗，将患者组分为从未治疗组(MN 组)和停药组(MF 组)，后者的总病期明显长于前者(分别为 [具体数值未明确]±[具体数值未明确] 年和 [具体数值未明确]±[具体数值未明确] 年;t₄₆=-2.394，P=0.027)。

　　两组间在性别构成、年龄、受教育年限、发病年龄、PANSS 评分的差异无统计学意义(χ² 或两独立样本 t 双侧检验，均 P>0.05)。停药组大多使用过≥2 种抗精神病药，较多者为舒必利 [具体例数未明确] 例次、利培酮 [具体例数未明确] 例次、氯氮平 [具体例数未明确] 例次、奋乃静 [具体例数未明确] 例次，停药时间为 2 周～6 个月([具体例数未明确] 例停药 2 周，[具体例数未明确] 例停药 4 周，[具体例数未明确] 例停药 6 个月)，[具体例数未明确] 例在完全停药前至少 3 个月内不规律服药，所有患者在入组前 3 个月内均未使用长效抗精神病药。

　　正常对照组：[具体例数未明确] 名，均为北京大学第六医院的健康工作人员，按照精神科临床检查的一般程序及内容对应征者进行检查，排除应征者本人有精神疾病史或其一、二级亲属有精神分裂症及情感障碍家族史者。[具体例数未明确] 名中男 [具体例数未明确] 名，女 [具体例数未明确] 名，年龄 [具体数值未明确]±[具体数值未明确] 岁，受教育年限 [具体数值未明确]±[具体数值未明确] 年。患者组与对照组的人口学指标的差异均无统计学意义。本研究经北京大学第六医院伦理委员会审查批准，所有人组对象及其亲属均对本研究的目的、流程等知情同意并签署知情同意书。

　　二、方法

　　血液标本的留取及处理：所有人组者在临床 PANSS 评定的当日或第 2 天早 7-9 点抽取静脉血，乙二胺四乙酸抗凝，离心分离血浆，置于 - 80℃条件储存备用。

　　血浆 BDNF 测定：采用酶联免疫吸附试验测定，按照试剂盒(BDNF Eₘₐₓ® R ImmunoAssay System，USA)的说明书操作。测定者在对样本患者分组不知情的情况下完成操作，建立校正曲线及进行浓度分析。

　　统计学处理：对数量变量(如 BDNF 浓度、年龄、总病期、PANSS 评分等)进行正态性检验，分组(未治疗组、停药组及对照组)、性别、PANSS 评分等符合正态分布。多变量方差分析比较组间及性别间的差异，组间两两比较的分析用 LSD 检验(方差齐同时)或 Tamhane 检验(方差不齐时)。对分类变量，用 χ² 检验比较组间的差别。相关分析患者组血浆 BDNF 浓度与发病年龄、阴性和一般病理分、总病期及病情严重程度(PANSS 总分、阳性症状因子分)的相关程度。

　　结果

　　一、患者组与对照组血浆 BDNF 浓度比较

　　未治疗组和停药组患者 BDNF 浓度均低于对照组(P 均 = 0.000)，而两组患者间的差异无统计学意义(P=0.943)。男性患者与女性患者 BDNF 浓度的差异无统计学意义(P=0.312)，组间与性别间亦无交互作用(P=0.540)。

　　二、患者组临床亚型间血浆 BDNF 浓度的比较

　　偏执型患者血浆 BDNF 浓度为 [具体数值未明确]±[具体数值未明确] pg/ml，高于其他亚型组患者([具体数值未明确]±[具体数值未明确] pg/ml)，但差异无统计学意义(t₄₆=1.14，P=0.262)。

　　三、患者组血浆 BDNF 浓度与临床资料的相关

　　患者组血浆 BDNF 浓度与阴性症状因子分呈负相关(r=-0.509，P=0.000)，与总病期呈负相关(r=-0.426，P=0.003);与 PANSS 总分(r=0.274，P=0.060)、阳性症状因子分(r=0.106，P=0.473)、一般病理因子分(r=-0.106，P=0.473)、年龄(r=0.060，P=0.647)、发病年龄(r=-0.060，P=0.685)无相关。

　　讨论

　　本结果显示，在排除了药物治疗可能的影响后，精神分裂症患者的血浆 BDNF 浓度仍低于正常对照，且 BDNF 浓度与阴性症状严重程度及总病期存在负相关，即有更重阴性症状及更长病期患者的 BDNF 浓度越低。这提示 BDNF 可能参与了精神分裂症的病理机制，尤其可能与精神分裂症的进行性发育障碍的关系较为密切。

　　BDNF 主要分布于中枢神经系统及外周感官，在个体发育期，神经营养因子是神经元存活、分化的重要调节因子;进入成年期，在维持中枢神经元正常功能、调节突触可塑性、参与损伤修复等方面仍起重要作用。由于 BDNF 能够通透血 - 脑脊液屏障，故血浆浓度能够反映其脑内水平。低 BDNF 浓度显然不利于大脑正常功能的维持，因此，这可能是精神分裂症缓慢进行性病程的病理基础之一。

　　因本研究为横断面设计，不能对 BDNF 水平与精神分裂症大脑进行性发育障碍的关系做出因果性推论，血浆 BDNF 浓度也只是间接反映其在大脑浓度。尽管如此，本研究结果在今后对大脑进行性发育障碍假说的验证研究中，仍有其重要的线索意义。

张卫华;谭云龙;周沫;周东丰,北京大学精神卫生研究所,200704