补体C3参与小鼠缺血再灌注急性肾损伤后肾脏炎症及慢性纤维化

来源：中华高血压杂志2022年第2期北京时间：

作者：饶斯逸, 张晶, 崔炯, 万建新, 陈怡,

摘要：目的 探讨补体C3是否参与缺血再灌注急性肾损伤（AKI）后肾脏慢性纤维化过程。方法 C57BL/6小鼠50只予微型动脉夹夹闭左侧肾动脉，持续30 min后恢复血流，1周后切除右侧肾脏，建立肾脏缺血再灌注损伤后慢性纤维化模型，随机分为5组，分别于第0、3、7、14、28天，酶联免疫吸附试验（ELISA）法和Western-blot法检测肾组织补体C3、白细胞介素（IL）1、IL-6、转化生长因子（TGF）-β1含量或表达水平。另取20只C57BL/6小鼠和20只周龄、性别与之相配对补体C3基因敲除小鼠(C3-/-),各随机分为2组：肾脏缺血再灌注损伤后慢性纤维化组C57BL/6-AKI-慢性肾脏病（CKD）组、C3-/--AKI-CKD组及仅分离左肾动脉，不阻断的假手术（sham）组(C57BL/6-sham组、C3-/--sham组),28 d后检测24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮；苏木素-伊红（HE）染色和Masson染色观察肾小球、肾小管及肾间质纤维化；ELISA法测肾组织C3、IL-1、IL-6、TGF-β1含量；用Western-blot法测补体C3、IL-1、IL-6、TGF-β1蛋白表达水平。结果 AKI后肾组织C3及炎症因子IL-1、IL-6、TGF-β1呈时间依赖性增加，第7天达到高峰（均P<0.01）。与C57BL/6-sham组、C3-/--sham组相比，第28天，C57BL/6-AKI-CKD组和C3-/--AKI-CKD组小鼠血肌酐肌酐：C57BL/6-sham组（8.05±1.06）比C57BL/6-AKI-CKD组（25.35±3.02）比C3-/--sham组（7.96±1.09）比C3-/--AKI-CKD组（16.94±1.89）μmol/L,F=210.72,P<0.01、尿素氮和尿蛋白升高，肾脏组织补体C3、炎症因子IL-1、IL-6、TGF-β1的表达增加，肾脏纤维化明显；与C57BL/6-AKI-CKD组相比，第28天，C3-/--AKI-CKD组小鼠血肌酐、尿素氮和尿蛋白水平降低，肾脏组织补体C3、炎症因子IL-1、IL-6、TGF-β1的表达水平降低，肾小球系膜增生、肾小球硬化和肾小管间质评分降低；肾小球、肾小管和肾间质胶原面积减少（均P<0.05）。结论 补体C3参与了缺血再灌注AKI后肾脏炎症及慢性纤维化。

关键词：急性肾损伤,慢性肾脏病,补体C3,炎症反应,C3基因敲除,小鼠,