压力超负荷大鼠心房颤动易感性及基于基因测序的分子机制
来源：中华高血压杂志2021年第12期北京时间：
作者：姚青海, 尤秉辰, 李曦铭, 陈炳伟,
摘要：目的通过压力超负荷模型,探讨高血压条件下心房颤动易感性变化及分子机制。方法 12周龄雄性SD大鼠32只,随机分为对照组（n=15）和腹主动脉缩窄（AAC）组（简称模型组,n=17）。模型组采用7号针头（外径0.7 mm）制备AAC模型,对照组不进行AAC,其余步骤相同。比较2组大鼠术后4周心脏超声学、血流动力学指标（每组取5只）和心脏电生理指标（P波离散度、心房间传导时间和左心房传导时间、心房有效不应期,每组取6只）及心房颤动易感性（心房颤动诱发率、持续时间、非自行终止性心房颤动发生率）的变化。提取对照组、模型组动物左心房组织mRNA,利用基因组测序方法筛选差异表达基因,并通过富集分析、蛋白互作网络分析,探索关键的分子靶点。结果超声指标中,模型组左心房直径（4.08±0.43）比（3.57±0.42） mm,t=2.376,P=0.030、舒张期和收缩期室间隔厚度（2.44±0.40）比（2.05±0.24） mm,t=2.167,P=0.046;（3.44±0.42）比（2.98±0.35） mm,t=2.304,P=0.035高于对照组,左心室射血分数低于对照组（61.36±8.62）%比（71.70±8.53）%,t=2.406,P=0.029。模型组左心室收缩压162.5（159.4～164.2）比132.6（130.8～136.1）mm Hg,Z=-2.611,P=0.009、主动脉收缩压157.2（154.7～162.1）比127.1（126.1～129.9）mm Hg,Z=-2.617,P=0.009、外周动脉收缩压151.0（149.0～155.0）比124.0（120.0～127.0）mm Hg,Z=-3.134,P=0.002高于对照组。模型组左心房传导时间、心房间传导时间高于对照组（均P<0.05）。模型组心房颤动持续时间长于对照组15.00（12.75～18.00）比0（0～2.25）s,Z=-2.945,P=0.003。模型组在不同频率Burst刺激下,右心房刺激时心房颤动诱发率高于左心房刺激（13/60比3/60,χ2=7.212,P=0.007）。模型组非自行终止性心房颤动发生率高于对照组（10%比0%,Fisher确切概率检验,P<0.001）。2组间P波离散度差异无统计学意义（P>0.05）。对照组、模型组左心房组织基因组测序筛选出5 829个差异表达基因。京都基因与基因组百科全书（KEGG）、基因本体（GO）富集分析显示模型组线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅱ多重亚基组分和兰诺丁受体2（RyR2）、一氧化氮合酶1（NOS1）、磷酸二酯酶4D（PDE4D）、小窝蛋白1（Cav1）均显著下调(P校正<0.05且log2差异倍数<1);其中涉及线粒体、氧化应激的基因是Ndufs8、Ndufa12。蛋白互作网络分析提示酶复合体Ⅰ的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）泛醌氧化还原酶铁-硫蛋白1、4、7、8及NADH泛醌氧化还原酶亚基a5、a12为关键节点。结论 0.7 mm ACC 4周能制备高血压相关的大鼠心房颤动易感模型;呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅱ关键组分和钙调控分子mRNA的低表达是模型组心房颤动易感性增加的主要分子机制。
关键词：心房颤动,高血压,基因测序,线粒体,
