沙库巴曲缬沙坦通过下调转化生长因子β1/Smads信号通路改善急性心肌梗死大鼠心肌纤维化和心功能

来源：中华高血压杂志2021年第6期北京时间：

作者：吴梅芳, 吴莹, 许开祖, 郭艳光, 余杰, 林丽明,

摘要：目的探讨沙库巴曲缬沙坦对急性心肌梗死大鼠心肌纤维化和心功能的影响及可能作用机制。方法 32只无特定病原体（SPF）级雄性SD大鼠结扎左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,另取8只作为假手术组（Sham）只开胸不结扎。1周后存活的24只心肌梗死大鼠随机接受沙库巴曲缬沙坦68 mg/（kg·d）心肌梗死-沙库巴曲缬沙坦组（MI-SV组）,n=8或缬沙坦32 mg/（kg·d）心肌梗死-缬沙坦组（MI-V组）,n=8或等容量生理盐水心肌梗死模型组（MI组）,n=8,灌胃治疗4周。4周后超声心动图评价心脏结构及功能,天狼猩红苦味酸染色计算梗死区胶原容积分数（CVF）,酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原含量,Western blot技术测量心肌组织转化生长因子β1（TGF-β1）、Smad3和p-Smad3的蛋白表达水平。结果与Sham组比较,MI组左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室收缩末期内径（LVEDs）和左心室后壁厚度（LVPWT）增加,左心室射血分数（LVEF）降低,梗死区CVF和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量升高,TGF-β1和p-Smad3蛋白表达增加（均P<0.05）;与MI组比较,MI-SV组和MI-V组LVEDd、LVEDs和LVPWT降低,LVEF升高,CVF和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量降低,TGF-β1和p-Smad3蛋白表达降低（均P<0.05）,且以MI-SV组改善更显著MI-SV组比MI-V组,LVEDd:（8.00±0.33）比（8.25±0.45）mm; LVEF:（55.23±3.96）%比（48.41±5.34）%;Ⅰ型胶原:（464.40±41.96）比（621.71±23.42）μg/g,均P<0.05。结论沙库巴曲缬沙坦能够降低心肌梗死大鼠心肌纤维化程度,改善心脏功能,其作用机制可能与下调TGF-β1/Smad3信号通路激活有关,且这一效应优于缬沙坦。

关键词：沙库巴曲缬沙坦,缬沙坦,大鼠,急性心肌梗死,心肌纤维化,转化生长因子β1,Smads,