白藜芦醇对妊娠期高血压大鼠肾脏的保护作用及机制

来源：中华高血压杂志2021年第4期北京时间：

作者：张翠华, 刘亚敏,

摘要：目的基于沉默信息调节因子1(SIRT1)-解偶联蛋白2(UCP2)通路研究白藜芦醇对妊娠期高血压大鼠肾脏的保护作用机制。方法血压正常的SD孕鼠60只,随机取10只作为对照组(等体积生理盐水灌胃),其余50只孕鼠采用亚硝基左旋精氨酸甲酯(l-NAME)诱导法建立妊娠期高血压大鼠模型,并按照随机数字表法将造模成功的50只孕鼠分为模型组(等体积生理盐水灌胃)、白藜芦醇低、中、高剂量组(白藜芦醇6.5、13.0、26.0 mg/kg灌胃)、硫酸镁组(腹腔注射80.0 mg/kg硫酸镁),每组10只。测定大鼠血压、24 h尿蛋白;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血浆精氨酸加压素(AVP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肌酐、尿素氮水平及肾脏组织AVP、AngⅡ水平;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肾脏组织SIRT1、UCP2 mRNA表达;Western blot法检测肾脏组织内皮素1、SIRT1、UCP2蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠平均动脉压(128.4±4.1)比(90.9±3.4)mm Hg、24 h尿蛋白(15.56±2.01)比(6.71±1.34)mg、血浆AVP(38.68±2.15)比(23.89±1.56)ng/L、AngⅡ(376.36±25.69)比(230.13±16.24)ng/L、肌酐(51.69±3.26)比(25.31±2.05)μmol/L、尿素氮(11.64±1.02)比(4.52±0.46)mmol/L,肾脏组织AVP (33.87±2.05)比(18.21±1.52)ng/L、AngⅡ(298.67±23.96)比(125.35±12.39)ng/L、内皮素1蛋白表达水平及UCP2 mRNA和蛋白表达水平升高(均P<0.05),肾脏组织SIRT1 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05)。与模型组比较,白藜芦醇低、中、高剂量组,硫酸镁组大鼠平均动脉压(121.1±3.6)、(111.9±3.2)、(100.4±3.4)、(98.1±3.0)比(128.4±4.1)mm Hg、24 h尿蛋白(13.51±1.51)、(10.26±1.63)、(8.94±1.13)、(8.18±1.26)比(15.56±2.01)mg及血浆AVP(33.23±1.64)、(29.48±1.76)、(28.34±1.23)、(27.68±1.46)比(38.68±2.15)ng/L、AngⅡ(339.88±22.34)、(302.45±18.35)、(256.12±15.98)、(249.85±16.28)比(376.36±25.69)ng/L、肌酐(43.18±3.05)、(35.26±2.46)、(30.14±2.31)、(28.35±2.14)比(51.69±3.26)μmol/L、尿素氮(9.58±0.84)、(7.63±0.75)、(6.25±0.54)、(6.04±0.61)比(11.64±1.02)mmol/L,肾脏组织AVP (30.15±1.98)、(26.14±1.56)、(21.96±1.43)、(21.07±1.51)比(33.87±2.05)ng/L、AngⅡ(231.58±21.02)、(204.15±17.06)、(176.61±14.23)、(169.73±15.05)比(298.67±23.96)ng/L、内皮素1蛋白表达水平及UCP2 mRNA和蛋白表达水平降低(均P<0.05),肾脏组织SIRT1 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论白藜芦醇可能通过激活SIRT1-UCP2通路,降低妊娠期高血压大鼠血压和24 h尿蛋白水平,保护肾脏组织。

关键词：白藜芦醇,妊娠期高血压,大鼠,保护机制,沉默信息调节因子1,解偶联蛋白2,