蓓萨罗丁对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌肥厚及线粒体损伤的影响

来源：中华高血压杂志2020年第12期北京时间：

作者：楚勇, 林晓燕, 林三农, 杜恒, 张宇泽, 许昌声, 柴大军,

摘要：目的探讨视黄醇X受体α(RXRα)激动剂蓓萨罗丁(Bex)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的SD大鼠心肌肥厚和线粒体损伤的影响及机制。方法通过AngⅡ胶囊渗透泵皮下植入法建立SD大鼠心肌肥厚及心肌线粒体损伤模型。40只雄性SD大鼠随机分为5组:空白对照组、Bex组空白对照+Bex:30 mg/(kg·d)、AngⅡ组AngⅡ:200 ng/(kg·min)、AngⅡ+Bex10组AngⅡ:200 ng/(kg·min)+Bex:10 mg/(kg·d)、AngⅡ+Bex30组AngⅡ:200 ng/(kg·min)+Bex:30 mg/(kg·d);尾套法测大鼠血压;心脏超声评估大鼠心功能;放射免疫法测血清及心肌组织中AngⅡ含量;扫描电镜观察心肌组织线粒体超微结构;免疫印迹法测心肌组织心房钠尿肽(ANP)、RXRα、线粒体外膜转运蛋白70(Tom70)、线粒体成型蛋白(Opa1)水平。结果与空白对照组比较,AngⅡ组血清AngⅡ水平升高(P<0.05),但各组间心肌组织的AngⅡ水平差异无统计学意义。Bex组与空白对照组血压的差异无统计学意义,与空白对照组相比,AngⅡ组大鼠血压水平升高,AngⅡ组、AngⅡ+Bex10组、AngⅡ+Bex30组大鼠血压水平差异无统计学意义。AngⅡ组舒张早期二尖瓣口血流速度与二尖瓣环峰值运动速度比值(E/e')较空白对照组增加(P<0.05);与AngⅡ组比较,AngⅡ+Bex10组及AngⅡ+Bex30组E/e'降低(均P<0.05)。透射扫描电镜结果显示:AngⅡ可诱导SD大鼠心肌线粒体明显肿胀,嵴模糊、断裂甚至消失,Bex可呈剂量依赖性矫正AngⅡ诱导的SD大鼠心肌线粒体损伤。免疫印迹结果显示:AngⅡ可诱导心肌组织ANP表达水平上调及RXRα、Tom70和Opa1表达水平下调(P<0.05),Bex可呈剂量依赖性抑制AngⅡ诱导的心肌组织ANP表达水平上调及RXRα、Tom70和Opa1表达水平下调(P<0.05)。结论 AngⅡ可诱导SD大鼠心肌肥厚及心肌线粒体损伤;Bex可能通过矫正心肌线粒体损伤改善AngⅡ诱导的SD大鼠心肌肥厚。

关键词：视黄醇X受体α,蓓萨罗丁,线粒体,心肌肥厚,血管紧张素Ⅱ,