多廿烷醇对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺动脉重构的影响

来源：中华高血压杂志2016年第12期北京时间：

作者：陈华凝, 练桂丽, 许昌声, 谢良地,

摘要：目的观察多廿烷醇对野百合碱诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠的平均肺动脉压(MPAP)与肺动脉重构的影响及可能的机制。方法雄性SD大鼠60只随机数字法分为正常对照组、PAH组、多廿烷醇组,每组20只。野百合碱(40mg/kg)一次性腹腔注射建立大鼠PAH模型,多廿烷醇组以多廿烷醇10 mg/(kg·d)灌胃,对照组和PAH组给予等量的生理盐水灌胃4周。肺动脉导管法测定大鼠MPAP;称重法测右心室肥厚指数(RVHI);HE染色观察肺小动脉病理形态改变,测定肺小动脉管壁厚度占血管外径的百分比(WT%)、肺小动脉管壁总面积占血管总面积的百分比(WA%);TUNEL染色法观察肺小动脉内皮细胞凋亡情况;Western blot法测肺组织凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达;酶联免疫吸附试验测定血清白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果与正常对照组相比,PAH组MPAP(33.91±4.72)比(17.57±3.44)mm Hg、RVHI(69.25±8.42)%比(24.91±2.82)%、肺小动脉WT%(66.53±10.01)%比(32.08±4.98)%和WA%(86.52±4.97)%比(52.96±6.65)%增加(均P<0.01);与PAH组相比,多廿烷醇组MPAP(26.94±6.02)比(33.91±4.72)mm Hg、RVHI(55.27±9.89)%比(69.25±8.42)%、肺小动脉WT%(41.66±10.47)%比(66.53±10.01)%和WA%(64.10±12.80)%比(86.52±4.97)%减少(均P<0.01)。与正常对照组相比,PAH组大鼠肺小动脉内皮细胞凋亡增多,PAH组肺组织凋亡蛋白Bax表达增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少,Bax与Bcl-2比值增加;与PAH组相比,多廿烷醇组大鼠肺小动脉内皮细胞凋亡减少,肺组织Bax表达减少,Bcl-2表达增加,Bax与Bcl-2比值减少(均P<0.01)。与正常对照组相比,PAH组大鼠血清细胞因子IL-6、TNF-α水平升高;与PAH组相比,多廿烷醇组血清IL-6、TNF-α水平降低(均P<0.01)。结论多廿烷醇改善野百合碱诱导的PAH大鼠的MPAP及肺血管重构,可能与其减少细胞凋亡、抑制炎症反应有关。

关键词：多廿烷醇,野百合碱,肺动脉高压,肺血管重构,