多巴胺D4受体对糖尿病血管内皮损伤的保护作用

来源：中华高血压杂志2016年第3期北京时间：

作者：仇冬峰, 胡云辉, 高照, 王永斌, 符金娟, 邹雪, 张骏, 韩愈, 曾春雨,

摘要：目的研究多巴胺D4受体对高糖诱导的血管内皮细胞损伤的保护作用及相关机制。方法构建链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠模型,Western blot法检测内皮组织D4受体表达的变化。以体外培养的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）为靶细胞,测定在高糖（33 mmol/L）刺激下细胞的活力,同时检测D4受体表达变化;用高糖刺激HUVEC后,在D4受体激动剂PD168077（10-7 mol/L）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）抑制剂LY294002(5×10-5 mol/L)和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯（l-NAME）(10-4 mol/L)分别作用的情况下,检测HUVEC细胞活力水平的变化,并检测细胞中蛋白激酶B（Akt）和eNOS的磷酸化水平以及总的Akt和eNOS表达水平。结果 D4受体在糖尿病大鼠胸主动脉内皮组织和HUVEC的表达下降（均P<0.05）。高糖条件下,HUVEC的细胞活力下降（P<0.05）;与高糖组比较,加入PD168077后HUVEC的细胞活力增加（P<0.05）。在LY294002和l-NAME的作用下,HUVEC的细胞活力下降（P<0.05）;同时,p-Akt高糖+LY294002+PD168077组（0.59±0.09）,高糖+l-NAME+PD168077组（0.62±0.07）,高糖+PD168077组（1.44±0.07）,P<0.05和p-eNOS高糖+LY294002+PD168077组（0.62±0.05）,高糖+l-NAME+PD168077组（0.66±0.08）,高糖+PD168077组（1.44±0.08）,P<0.05的蛋白表达水平也降低。结论多巴胺D4受体可以改善高糖诱导的HUVEC的损伤,该作用可能与PI3K/Akt/eNOS信号通路相关。

关键词：多巴胺D4受体,高糖,人脐静脉内皮细胞,磷脂酰肌醇3激酶,蛋白激酶B,内皮型一氧化氮合酶,