四氢生物蝶呤通过蛋白激酶Cε途径对醋酸脱氧皮质酮-盐型高血压小鼠左心室舒张功能的影响
来源：中华高血压杂志2015年第3期北京时间：
作者：许涵, 王琼英, 杨米娜, 马瑞新, 李宁荫, 李秀丽, 林欣, 张小卫, 余静,
摘要：目的探讨四氢生物蝶呤(BH4)对醋酸脱氧皮质酮(DOCA)-盐型高血压小鼠左心室舒张功能及蛋白激酶Cε(PKCε)表达的影响。方法雄性C57BL/6小鼠分为手术组(n=50)与假手术组(n=40),手术组小鼠切除左侧肾脏后在颈部埋入DOCA药片,术后以普通饲料及1.05%NaCl溶液饲养,至术后14d,排除死亡小鼠6只后随机分为DOCA组(n=22)与DOCA+BH4组(n=22,2.5%的BH4溶液0.1mL/10g灌胃7d),假手术组小鼠仅游离左侧肾脏而不切除,并在颈部埋入安慰剂药片,术后以普通饲料及常规不含盐净化水饲养,然后随机分为假手术组(n=20)及假手术+BH4组(n=20)。动物在术后22d时处死,采用酶联免疫吸附试验、Western-blot以及高效液相色谱法(HPLC)测定心肌组织中环磷酸鸟苷(cGMP)、丙二醛、BH4和PKCε等指标的变化。处死前行鼠尾动脉压、心脏超声及血流动力学检查。结果与假手术组相比,DOCA组血压升高(P<0.05),DOCA+BH4组与DOCA组相比,血压差异无统计学意义(P>0.05)。与假手术组相比,DOCA组二尖瓣舒张早期血流速度与二尖瓣环舒张早期运动速度比值(E/E’)、舒张末期压力-容积关系(EDPVR)及Tau指数增高分别为(38.49±3.91)比(25.77±5.21),(0.22±0.05)比(0.15±0.02)mm Hg/μL,(14.27±0.79)比(10.60±0.52)ms,均P<0.05。与DOCA组相比,DOCA+BH4组EDPVR及Tau指数减小(0.16±0.04)比(0.22±0.05)mm Hg/μL,(12.05±1.35)比(14.27±0.79)ms,均P<0.05。与假手术组相比,DOCA组超氧化物歧化酶(SOD)及一氧化氮减少,给予BH4干预后,SOD及一氧化氮增多。Western-blot结果显示,与假手术组相比,DOCA组PKCε的表达减少(P<0.05),与DOCA组相比,DOCA+BH4组PKCε的表达增加(P<0.05)。结论 BH4无明显降压作用,但可改善左心室舒张功能不全,这可能与其通过PKCε途径降低体内氧化应激水平、提高一氧化氮表达等有关。
关键词：四氢生物蝶呤,醋酸脱氧皮质酮-盐型高血压小鼠,高血压,左心室舒张功能不全,蛋白激酶Cε,
