骨关节炎中软骨细胞凋亡的研究进展

来源：中华骨科杂志2025年第18期北京时间：

作者：黄继炜,吴龙飞,赵宇昊,赵海燕

单位：兰州大学第一医院,兰州大学第一医院,兰州大学第一医院,兰州大学第一医院

摘要：null 骨关节炎是一种以关节软骨损伤、滑膜炎及软骨下骨重塑为特征的慢性炎性疾病，其病理机制涉及细胞外基质降解、细胞凋亡、自噬及炎症反应等，其中细胞凋亡失衡（如过度凋亡）是驱动骨关节炎进展的关键因素，因此软骨细胞凋亡成为重要治疗靶点。本文系统综述了骨关节炎的发病机制，其中促炎细胞因子[interleukin-1β（IL-1β）、tumor necrosis factor-α（TNF-α）、IL-6等]通过激活NF-κB、MAPK等信号通路加剧软骨分解代谢，趋化因子[C-C motif chemokine ligand（CCL家族）、C-X-C motif chemokine ligand（CXC家族）]则通过募集炎症细胞放大炎症级联反应，共同参与骨关节炎的病理过程。在程序性细胞死亡方面，细胞凋亡分为外源性（死亡受体途径）和内源性（线粒体途径），两者均通过激活caspase级联反应诱导软骨细胞凋亡，活性氧、炎症因子等可通过这些途径促进软骨细胞过度凋亡。针对细胞凋亡的治疗策略多样，包括非编码RNA（miRNA、lncRNA、circRNA）通过调控相关信号通路抑制凋亡；植物化学物质（如摩罗内酯、槲皮素）发挥抗炎、抗凋亡作用；外泌体（如间充质干细胞来源外泌体）通过调节免疫及代谢抑制凋亡；蛋白质或细胞因子（如神经调节蛋白4、LIM矿化蛋白）及褪黑素通过调控特定信号通路保护软骨细胞。临床分析显示这些策略具有精准性和个性化治疗潜力，但存在成本高、脱靶效应及耐药性等局限。基于生物材料（水凝胶）和纳米技术的给药系统可提高药物生物利用度与靶向性，如负载药物的水凝胶实现持续释放，纳米颗粒增强药物稳定性与递送效率，为骨关节炎治疗提供了新视角。

关键词：骨关节炎;细胞凋亡;软骨细胞;水凝胶类;纳米技术

基金资助：国家自然科学基金82060394