骨肉瘤的外泌体途径肿瘤进展、转移和耐药机制

来源：中华骨科杂志2025年第15期北京时间：

作者：向南天,梁学龙,林世磅,周继辉

单位：茂名市人民医院,茂名市人民医院,茂名市人民医院,茂名市人民医院

摘要：null 骨肉瘤是一种主要好发于儿童和青少年的高度侵袭性骨肿瘤，具有高复发率和高转移率，其肿瘤微环境在疾病进展中发挥关键作用。外泌体是来源于多种细胞的小细胞外囊泡，在骨肉瘤中的作用呈现双重性。一方面，骨肉瘤来源外泌体可重塑肿瘤微环境，促进骨肉瘤进展。携带miR-501-3p激活PTEN/PI3K/Akt通路，促进破骨细胞生成和骨破坏；转化生长因子-β（transforming growth factor-beta，TGF-β）1/3诱导BMSCs分泌白细胞介素（interleukin，IL）-6/8，增强炎症微环境；miR-25-3p抑制地可夫Wnt信号传导途径抑制剂3（dickkopf WNT signaling pathway inhibitor 3，DKK3），促进血管生成和侵袭。外泌体还可通过调控转移前微环境，携带miR-21和miR-675促进肺转移，诱导肿瘤相关成纤维细胞活化，并通过linc00881/miR-29c-3p/MMP2轴增强侵袭能力。另一方面，间质干细胞来源外泌体携带miR-1913、miR-150、miR-206靶向神经素2（neurensin-2，NRSN2）、胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1（insulin-like growth factor 2 mrna binding protein 1，IGF2BP1）、转化因子2β（transformer-2-beta，TRA2β），抑制肿瘤生长。在耐药性方面，传递MDR-1 mRNA、circRNA_103801导致化疗抵抗；TGF-β诱导IL-6激活信号转导与转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3），增强耐药性。在免疫方面，抑制T细胞、NK细胞，上调程序性死亡受体配体1（programmed cell death-ligand 1，PDL1），促进逃逸。在治疗潜力方面，可作为药物载体（如负载阿霉素、卷曲霉素）实现靶向递送，诱导骨肉瘤细胞铁死亡或凋亡；工程化外泌体[如富含miR-101、母源性印记基因3（maternally expressed gene 3，MEG3）]可抑制转移；植物源外泌体样纳米颗粒可激活P38/JNK通路，促进凋亡。外泌体揭示了骨肉瘤复杂的发病机制，为早期诊断、预后评估和精准治疗（如靶向信号通路）提供了新策略，但需优化分离技术、标准化生产及进行临床验证。

关键词：骨肉瘤;外泌体;细胞外囊泡;生长;肿瘤转移;抗药性，肿瘤