运动通过调控细胞焦亡延缓骨关节炎进展的研究

来源：中华骨科杂志2025年第14期北京时间：

作者：万栋峰,李蔓玲,陈熙

单位：上海师范大学,温州医科大学,温州医科大学

摘要：null 骨关节炎是一种以软骨退变、滑膜炎症及软骨下骨重塑为特征的慢性退行性疾病，其发病机制涉及关节机械应力失衡、细胞外基质降解及炎性反应等多个环节。应用体育锻炼治疗骨关节炎已经得到广泛的认可，适宜运动可有效缓解骨关节炎引起的疼痛、改善关节功能障碍、减轻炎症，但其作用机制尚不完全明确。细胞焦亡作为一种Gasdermin依赖的炎性程序性细胞死亡方式，被证实通过促进滑膜成纤维细胞（fibroblast-like synoviocytes，FLSs）和软骨细胞释放IL-1β、HMGB1等促炎因子，加剧骨关节炎病理进程。FLSs焦亡受NLRP1/3炎性小体、HIF-1α及SDF-1/AMPK通路调控，而软骨细胞焦亡则与P2X7受体激活、NF-κB/NLRP3信号轴、microRNAs（如miR-140-5p抑制CTSB/NLRP3、miR-155促进焦亡）及中药提取物（如莫诺苷、马钱苷）干预密切相关。运动和细胞焦亡都与骨关节炎的炎症反应存在密切关联，最新的研究发现运动（机械应力）刺激可直接或间接调控软骨细胞焦亡，延缓骨关节炎的发展进程。直接调控方面，中等强度运动可通过下调P2X7受体表达，激活AMPK/mTOR通路促进自噬，进而抑制软骨细胞焦亡；机械牵张刺激则通过上调TGF-β1激活Smad2/3通路，抑制NF-κB/NLRP3信号轴。间接调控方面，运动可通过增加鸢尾素分泌抑制PI3K/Akt/NF-κB通路，同时促进脂氧素A4生成以诱导滑膜巨噬细胞向抗炎M2型极化；此外，运动还可上调Metrn蛋白表达，阻断NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡信号级联。

关键词：运动疗法;骨关节炎;细胞焦亡;软骨细胞;滑膜成纤维细胞

基金资助：国家自然科学基金项目81702235，81871835