骨折后下肢深静脉血栓形成与 基因多态性的相关性研究

来源：中华骨科杂志2024年第24期北京时间：

作者：臧加成,杨爽,张银光,马信龙

单位：天津市天津医院,天津市天津医院,天津市天津医院,天津市天津医院

摘要：目的 探讨骨折患者凝血因子Ⅻ（coagulation factor Ⅻ，FⅫ）活性水平、凝血功能指标、 基因位点rs17876030和rs1801020多态性的关系，以及与下肢深静脉血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）之间的相关性。 方法 采用病例对照研究方法，纳入2015年9月至2023年9月200例于天津市天津医院创伤骨科诊治的骨折患者，常规抗凝预防DVT治疗，仍在住院期间发生了DVT（血栓组）；匹配100例同期住院的骨折患者，同样的抗凝策略下住院期间未发生DVT（非血栓组）；匹配100例同期在天津医院门诊进行体检的健康人群（正常组）。收集所有受试者的血浆标本，实验室测定活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、纤维蛋白原含量（fibrinogen，Fg）、D-二聚体（D-Dimer）。采用一期固定法检测FⅫ活性水平，酶联免疫法检测FⅫ抗原，直接测序法检测 基因位点rs17876030和rs1801020基因多态性，分析各检测指标间的关系以及与DVT的相关性。 结果 血栓组、非血栓组、正常组APTT、PT、TT的差异无统计学意义（ =0.748， =0.483； =0.092， =0.840； =0.031， =0.660）；血栓组Fg为（4.5±2.4） g/L、D-Dimer为（786.2±234.9） mg/L，大于非血栓组的（2.9±1.8） g/L和（261.3±165.5） mg/L、正常组的（2.2±1.1） g/L和（198.1±96.4） mg/L，差异均有统计学意义（ =3.473， =0.046； =34.960， 0.001； 0.05）。血栓组FⅫ活性为78.3%±21.9%，与非血栓组的97.8%±31.4%、正常组的94.5%±35.7%的差异均有统计学意义（ =3.581， =0.032； 0.05）。FⅫ活性与APTT呈负相关（ =-0.149， =0.035）。血栓组rs17876030 TT、CC、CT基因型分别为122、58、20例，非血栓组分别为34、27、39例，正常组分别为30、42、28例，组间差异有统计学意义（χ =12.630， =0.002）；血栓组rs1801020 TT、CC、CT基因型分别为42、115、43例，非血栓组分别为37、25、38例，正常组分别为40、16、44例，组间差异有统计学意义（χ =26.820， 0.001）。血栓组、非血栓组、正常组rs17876030 TT基因型的FⅫ活性水平较CC、CT基因型低，差异均有统计学意义（ =27.130， 0.001； =18.384， 0.001； =12.830， =0.001； 0.05）；三组rs1801020 CC基因型FⅫ活性水平较TT、CT基因型低，差异均有统计学意义（ =38.631， 0.001； =23.562， 0.001； =25.829， 0.001； 0.05）。血栓组中rs17876030 TT基因型构成比最高，且该型患者FⅫ活性水平更低，rs17876030 TT基因型与DVT相关（ =-0.831， =0.043）；血栓组中rs1801020 CC基因型构成比最高，且该型患者FⅫ活性水平更低，rs1801020 CC基因型与DVT相关（ =-0.784， =0.040）。 结论 Fg、D-Dimer与DVT相关，FⅫ活性水平与APTT负相关，APTT延长提示FⅫ缺陷症的可能，且FⅫ活性水平降低可能与DVT相关。

关键词：骨折;静脉血栓形成;因子Ⅻ;序列分析, DNA;对比研究

基金资助：天津市卫生健康委员会天津市中医药管理局中医中西医结合科研课题2021157