血友病性关节炎和骨关节炎软骨下骨的组织形态学分析

来源：中华骨科杂志2023年第24期北京时间：

作者：叶厚龙,冯茹,郑刘杰,罗达胜,韩志伟,钟齐刚,戚任飞,荆珏华,姚运峰

单位：安徽医科大学第二附属医院,安徽医科大学第二附属医院,武汉市普爱医院,安徽医科大学第二附属医院,安徽医科大学第二附属医院,安徽医科大学第二附属医院,安徽医科大学第二附属医院,安徽医科大学第二附属医院,安徽医科大学第二附属医院

摘要：目的 分析血友病性关节炎（hemophiliac arthritis，HA）与骨关节炎（osteoarthritis，OA）患者软骨下骨组织形态学的差异，探讨HA软骨下骨异常骨重塑的机制。方法 选取2021年1月至2023年6月于安徽医科大学第二附属医院因HA行初次全膝关节置换术的15例男性患者，年龄（32.60±7.58）岁（范围22~45岁)，均为A型血友病且凝血因子Ⅷ抗体为阴性；选取同期因OA行初次全膝关节置换术的15例男性患者，年龄（75.67±5.09）岁（范围71~87岁）。获取术中截去的胫骨平台骨组织，以MicroCT扫描评估两组胫骨平台标本软骨下骨的形态学参数，HE和蕃红"O"固绿染色评估两组软骨下骨板（subchondral bone plate，SBP）和骨小梁组织结构变化，抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase，TRAP）染色评估软骨下骨破骨细胞分化水平，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）-A和Osterix免疫组化染色评估软骨下骨血管生成和成骨细胞分化水平。结果 MicroCT扫描结果显示：HA组骨体积分数（bonevolume fraction，BV/TV）内侧平台为25.14%±0.70%、外侧平台为22.31%±0.53%；骨小梁连接密度（connectivity density，Conn.D.）内侧平台为（4.20±0.10）1/mm 、外侧平台为（3.27±0.08）1/mm ；骨密度（bone mineral density，BMD）内侧平台为（0.288±0.006）g/cm 、外侧平台为（0.285±0.004）g/cm ；骨小梁厚度（trabecularthichness，Tb.Th）内侧平台为（0.257±0.008）mm、外侧平台为（0.206±0.008）mm；骨小梁数量（trabecularnumber，Tb.N）内侧平台为（0.984±0.043）1/mm、外侧平台为（0.908±0.026）1/mm；骨小梁间距（trabecularseparation，Tb.Sp）内侧平台为（0.683±0.008）mm、外侧平台为（0.808±0.010）mm；HA组内、外侧平台除Tb.Sp高于OA组，BV/TV、Conn.D.、BMD、Tb.Th和Tb.N均低于OA组，差异均有统计学意义（ <0.05）。HE和蕃红"O"固绿染色结果显示：HA组SBP厚度内侧平台为（177.43±6.42）μm，高于外侧平台的（117.96±5.08）μm，差异有统计学意义（ <0.05）。TRAP染色结果显示：HA组内侧平台软骨下骨TRAP阳性破骨细胞数为33.4%±3.1%，高于外侧平台的25.1%±2.3%，差异有统计学意义（ <0.05）。免疫组化染色结果显示：HA组内侧平台软骨下骨VEGFA阳性细胞数为34.1%±5.9%，高于外侧平台的25.9%±3.7%；内侧平台软骨下骨Osterix阳性细胞数为14.6%±1.4%，高于外侧平台的5.8%±1.1%，HA组内、外侧平台软骨下骨VEGFA阳性细胞数较OA组多，Osterix阳性细胞数较OA组少，差异均有统计学意义（ <0.05）。 结论 与OA组相比，HA组软骨下骨的骨破坏程度更高、骨小梁更稀疏，潮线基本消失，破骨细胞分化和血管生成水平更高，成骨细胞分化水平更低，表现出更严重的骨质疏松，但SBP却增厚。结果提示可以通过干预HA软骨下骨异常骨重塑和血管生成达到延缓HA进展和治疗的作用。

关键词：血友病性关节炎;骨关节炎;软骨下骨;骨重塑;血管生成

基金资助：国家自然科学基金面上项目82071591