小泛素样修饰蛋白通路在骨肉瘤中异常激活与靶向治疗的研究

来源：中华骨科杂志2020年第13期北京时间：

作者：于康,韩秀鑫,王国文,马育林,张超,张瑾,张超,李丽丽

单位：天津市肿瘤医院,天津市肿瘤医院,天津市肿瘤医院,天津市肿瘤医院,天津市肿瘤医院,国家肿瘤临床医学研究中心\u002F天津医科大学肿瘤医院,天津市肿瘤医院,天津市肿瘤医院

摘要：目的 运用分子生物学方法观察小泛素样修饰蛋白（small ubiquitin-related modifier，SUMO）通路成员在骨肉瘤中的表达特点，为基于蛋白质SUMO化修饰的靶向治疗提供理论依据。方法 收集2017年1月至2019年6月于我院就诊并手术的新鲜骨肉瘤组织样本18例，经Western blot及免疫组织化学方法检测癌灶及癌旁SUMO通路核心成员SUMO1、SAE1、Ubc9、SENP1的蛋白表达水平。分别干涉SUMO1、干涉UBC9及过表达SENP1，进行如下分组：空白对照组、对照组、siR-SUMO1组、siR-Ubc9组和SENP1组。Western blot验证基因转染效率，细胞增殖检测试剂盒检测EdU的阳性表达率，划痕实验及Transwell侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力，流式细胞术检测细胞凋亡率。以骨髓间充质干细胞（BMSCs）为研究对象，评估三种治疗方案的副作用。结果 Western blot及免疫组织化学结果均显示，骨肉瘤组织中SUMO1、SAE1、Ubc9的蛋白表达水平均明显高于癌旁组织（ 0.05）。 结论 SUMO通路在骨肉瘤中被异常激活，外源性补充或内源性激活SENP1是靶向治疗的备选方案之一。

关键词：骨肉瘤;分子靶向治疗;间质干细胞;肿瘤，实验性

基金资助：国家自然科学基金资助项目81872184；81702161；81773031