高容量血液滤过对多器官功能障碍综合征犬内质网应激标志蛋白Caspase-12基因水平及表达的影响

来源：中国血液净化杂志2015年第02期北京时间：

作者：马林 郭雯 刘新华 阿尔帕提.阿不力提步 隋晓露 努尔孜叶.阿布里克木 胡磊 周小佳 阿依古丽.那斯木 陈继红

单位：1. 新疆医科大学第一附属医院肾病科2. 新疆伊犁州新华医院肾病科

摘要：【摘要】目的探讨高容量血液滤过(HVHF)治疗多脏器功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)对内质网应激相关性细胞凋亡及应激标志蛋白Caspase-12基因水平及表达的影响，并探讨高容量血液滤过(high volume hemofiltration ,HVHF)治疗MODS的机制。 方法经二次打击建立犬MODS模型。分HVHF组和MODS组，于术前(T1)、内毒素注射完后0h(T2)、6h(T3)、12h(T4)及24h(T5)留血标本。体内实验：应用荧光定量PCR法检测肝、肾及肺组织Caspase-12mRNA基因表达水平。体外实验：2组血清体外诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs) 建立内质网应激凋亡模型。测定siRNA干扰前后Caspase-12mRNA基因表达、蛋白表达及内皮细胞凋亡率。 结果体内实验：与MODS组相比，HVHF组肾、肺组织Caspase-12mRNA基因表达水平明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，而肝组织Caspase-12mRNA基因表达水平无明显差异(P＞0.05)。体外实验：干扰前与MODS组相比，HVHF组在T2-T5 HUVECs Caspase-12mRNA基因表达水平、Caspase-12蛋白表达水平及细胞凋亡率均明显降低，差异有统计学意义(P＜0.01)。干扰后2组HUVECs Caspase-12mRNA基因表达水平、Caspase-12蛋白表达水平及细胞凋亡率均较干扰前显著降低，差异有统计学意义(P＜0.01)。结论内质网应激凋亡信号通路在MODS演进过程中占重要地位，经过HVHF治疗后内质网应激(ERS)凋亡信号通路中的关键蛋白Caspase-12基因表达、Caspase-12蛋白表达水平及细胞凋亡率均明显下降，此作用有助于减轻机体细胞凋亡程度，有效地救治MODS。而RNA干扰(RNAi)技术有望成为治疗MODS新的治疗靶点。

关键词：多器官功能障碍综合征(MODS),高容量血液滤过(HVHF),内质网应激（ERS）,RNA干扰(RNAi)技术,Caspase-12基因:

基金资助：新疆维吾尔自治区自然科学基金