常染色体显性遗传肾小管间质病中UMOD,REN,HNF1B基因筛查及功能研究

来源：中国血液净化杂志2017年第06期北京时间：

作者：宫坤婧,王雅琴,夏敏,刘颖,陈育青

单位：1. 北京大学第一医院肾内科，北京大学肾脏疾病研究所，卫生部肾脏疾病重点实验室，慢性肾脏病防治教育部重点实验室

摘要：目的在我们收集的中国人常染色体显性遗传小管间质性肾病(autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease, ADTKD)的队列中，进行该病致病基因UMOD/REN/HNF1B 的突变筛查，同时对新发现的UMOD 基因突变进行功能研究，建立ADTKD 的遗传诊断基本流程。方法根据KDIGO 指南纳入了44 例ADTKD 疑诊患者及家系，收集临床资料。首先使用一代测序的方法检测UMOD，REN，HNF1B 的致病点突变；然后应用多重连接探针扩增技术(multiple ligation-dependent probe amplification, MLPA)进行HNF1B 拷贝数变异检测。利用UMOD 野生型质定点突变的方法构建突变质粒，转染HEK293 细胞，Western Blot 方法检测成熟型尿调蛋白表达量的变化。结果44 例先证者中共检出11 例突变，10例位于UMOD 基因，1 例位于HNF1B 基因。UMOD 基因突变中，3 例为国际上尚未报导的新突变(p.Cys35Tyr,p.Asn38Ile p.Cys287Phe)。在该人群中，REN 基因点突变和HNF1B 基因的拷贝数变异均未检出。将44 例先证者分为UMOD 突变和未突变组，对比两组临床资料，但两组没有显著性差异。突变质粒转染HEK293 细胞表达的成熟型尿调蛋白明显减少(F=14.241，P＜0.001)。结论本研究中有25%的患者检测出基因突变，以UMOD 基因为主，且均为点突变，点突变是ADTKD 的主要致病原因。一代测序是检测该疾病直接有效的方法。临床表现不能作为疾病诊断的标准，应进行一系列的致病基因的监测，并通过初步的功能检测对突变的致病性进行验证。

关键词：常染色体显性遗传小管间质性肾病,尿调蛋白,HNF1β,REN,基因检测

基金资助：研究资金支持：国家自然科学基金(81270820)