尿毒症大鼠肠道巨噬细胞向促炎型分化加重微炎症状态研究

来源：中国血液净化杂志2019年第06期北京时间：

作者：孙凌霜, 刘华, 魏萌, 梁珊珊, 刘思秀, 薛瑾虹, 史珂慧, 蒋红利

单位：1.西安交通大学第一附属医院肾脏病医院血液净化科

摘要：【摘要】目的探讨尿毒症大鼠肠道巨噬细胞功能及其与尿毒症微炎症状态的关系。方法SD 大鼠随机分为：5/6 肾切除手术建立的尿毒症组和假手术组。检测血中内毒素、C 反应蛋白(C reactive protein，CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。透射电子显微镜观察肠巨噬细胞形态；检测肠组织切片中巨噬细胞活化指标CD11a 和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)表达；realtime-PCR、Western Blot 法检测巨噬细胞表面的早期生长因子1(early growth response gene 1，EGR1)及Toll 样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)mRNA 和蛋白的表达；检测肠组织切片中细胞间粘附分子1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)、TGF-β的表达。结果尿毒症组与假手术组相比血中内毒素、IL-6、TNF-α和CRP明显增加水平显著增加(t 值分别为- 5.145，- 3.776，- 3.553，- 10.468；P 值分别为＜0.001，0.001，0.002，＜0.001)。尿毒症组的巨噬细胞突触和伪足较假手术组少。尿毒症大鼠肠组织内CD11a 和iNOS染色表达多；EGR1 及TLR4mRNA 和蛋白表达多；ICAM-1、转化生长因子-β(transforming growth factor，TGF-β)在尿毒症组表达多。结论尿毒症状态下肠道巨噬细胞向M1 型活化；巨噬细胞吞噬功能障碍；巨噬细胞炎症级联反应通过脂多糖激活EGR1 及TLR4，引起iNOS、TGF-β表达增多，血中CRP、IL- 6、TNF-α水平增加，加重微炎症状态。

关键词：巨噬细胞,微炎症,尿毒症

基金资助：国家自然科学基金(81370838)