同型半胱氨酸加重实验性尿毒症大鼠肠道上皮屏障功能损伤

来源：中国血液净化杂志2021年第05期北京时间：

作者：梁珊珊, 魏丽敏, 魏萌, 刘华, 孙凌霜, 陈蕾, 高凡凡, 蒋红利

单位：西安交通大学第一附属医院1输血科2血液净化科

摘要：【摘要】目的探讨肠源性尿毒症毒素同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对腺嘌呤诱导的尿毒症大鼠肠道屏障结构功能的影响。方法SD 大鼠分为对照组(NC 组, n=10)、Hcy 组(H 组, n=10)、尿毒症(U 组, n=10)、尿毒症+Hcy (UH 组, n=10)和尿毒症+Hcy+益生菌(VSL#3, Sigma-Tau 公司，美国)(UHV 组, n=10)。腺嘌呤灌胃及皮下注射Hcy 造模，检测肾功能及病理组织染色评估动物模型。HE 染色及透射电镜观察肠道组织结构病理变化。检测血和肠组织Hcy、白细胞介素-6(interleukin, IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor, TNF-α)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平、内毒素和肠道通透性。Western blotting 法检测紧密连接(tight junction，TJ)蛋白claudin-1、occludin 和ZO-1 水平。结果与NC 组相比，各组血清和肠组织匀浆中Hcy(血清F=153.666, P＜0.001；肠组织F=44.456,P＜0.001)、IL-6(血清F=86.845,P＜0.001；肠组织F=89.946，P＜0.001)、TNF-α(血清F=29.782,肠组织F=23.629, P＜0.001)、MDA(血清F=52.367, P＜0.001；肠组织F=58.976, P＜0.001)、血清内毒素水平(F=37.287, P＜0.001)和肠通透性(F=50.539, P＜0.001)显著增高，SOD 活性降低(血清F=106.538, P＜0.001；肠组织F= 114.599，P＜0.001)，以UH 组为著；UH 组肠道病理损伤最严重,各组TJ 蛋白水平不同程度降低。补充益生菌VSL#3 可不同程度上改善氧化炎症损伤并上调TJ 蛋白表达丰度。结论Hcy 通过诱导氧化炎症损伤，加重肠通透性增加和上皮屏障破坏。复合益生菌VSL#3可通过降低Hcy诱导的氧化炎症水平改善此损伤。

关键词：同型半胱氨酸,尿毒症,肠上皮屏障,氧化炎症,益生菌

基金资助：陕西省重点研发计划一般项目(2020SF-122)；西安交通大学第一附属医院青年基金(2019QN-27)