血液透析滤过对急性重症胰腺炎模型肠损伤及kelch样ECH相关蛋白1/核转录因子红系2相关因子2信号通路的影响

来源：中国血液净化杂志2025年第01期北京时间：

作者：徐海平 李秀丽 暴 宇 杨 琛

单位：061000 沧州，1沧州市中心医院肾内二科

摘要：的 探讨血液透析滤过(hemodiafiltration，HDF)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)大鼠回肠损伤kelch样ECH相关蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1)/核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2)信号通路的影响。 方法 SD大鼠随机分为假手术组(n=18)、SAP组(n=18)和HDF组(n=18)。假手术组只进行开腹手术；SAP组和血液透析滤过组制备模型，血液透析滤过组在制备模型后立即行12 h的血液透析滤过治疗。手术后检测各组大鼠肠黏膜上皮细胞凋亡因子[BCL2相关X蛋白(BCL2-associated X，Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)]的表达、门静脉血浆内毒素含量、细菌培养情况以及Keap1/Nrf2信号通路相关蛋白的表达。 结果 与假手术组相比，SAP组大鼠手术后肠黏膜上皮细胞中Bax表达提高(t=8.083，P=0.001)，Bcl-2表达降低(t=4.765，P=0.008)。与假手术组相比，SAP组血浆内毒素含量(12小时：t=15.110，P＜0.001；24小时：t=19.050，P＜0.001；48小时：t=18.330，P＜0.001)以及胰腺(12小时：t=23.712，P＜0.001；24小时：t=20.901，P＜0.001；48小时：t=36.740，P＜0.001)、肝脏(12小时：t=23.983，P＜0.001；24小时：t=29.692，P＜0.001；48小时：t=35.694，P＜0.001)中细菌培养阳性率提高。与SAP组相比，HDF组大鼠手术后肠黏膜上皮细胞中Bax表达降低(t=6.796，P=0.002)，Bcl-2表达提高(t=5.825，P=0.004)；血浆内毒素含量(12小时：t=6.235，P=0.003；24小时：t=12.251，P＜0.001；48小时：t=12.980，P＜0.001)以及胰腺(12小时：t=16.470，P＜0.001；24小时：t=5.950，P=0.004；48小时：t=15.071，P＜0.001)、肝脏(12小时：t=2.782，P=0.049；24小时：t=9.790，P＜0.001；48小时：t=15.172，P＜0.001)中细菌培养阳性率降低。与假手术组相比，SAP组大鼠Keap1(t=11.611，P＜0.001)和Nrf2(t=12.241，P＜0.001)的表达降低。与SAP组相比，HDF组大鼠Keap1(t=80.658，P=0.001)和Nrf2(t=12.312，P＜0.001)的表达提高。 结论 HDF能够抑制急性重症胰腺炎大鼠肠上皮细胞通透性，有效改善肠功能障碍，并具有抑制内毒素与细菌移位的功能。

关键词：血液透析滤过；急性重症胰腺炎；Keap1/Nrf2信号通路；粘膜上皮细胞

基金资助：河北省沧州市重点研究计划项目(213106045)