线粒体氧化应激在小鼠动静脉内瘘内膜增生致狭窄中的作用

来源：中国血液净化杂志2025年第12期北京时间：

作者：谢婷妃 钟晓玲 陈家辉 张艾莎 隋晓露 张燕子 许云鹏 陈继红

单位：518000 深圳，1深圳市宝安区人民医院/深圳大学第二附属医院/广东医科大学深圳宝安临床医学院肾内科

摘要：目的 构建小鼠颈内动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF)模型，筛选AVF内膜增生狭窄过程中的差异表达蛋白，分析研究参与AVF内膜增生狭窄的异常表达信号通路。 方法 采用C57BL/6小鼠，通过显微外科技术建立小鼠颈总动脉-颈外静脉AVF模型，分为假手术组(n=10)和AVF手术组(n=10)。评估AVF血管病理改变。应用串联质谱标签(tandem mass tag,TMT)定量蛋白组学分析2组差异表达的基因和蛋白，利用生物信息学方法对差异蛋白进行富集分析。采用人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)进行细胞实验分为对照组和剪切力组，检测活性氧和线粒体形态。 结果 动物实验，与假手术组相比，AVF手术组静脉新生内膜面积显著增生(t=6.469,P＜0.001)，由胶原纤维增生与肌层相互混杂构成。蛋白组分析共筛选出595个差异表达蛋白，富集分析表明显著差异蛋白主要参与线粒体稳态、能量代谢等生物过程，在糖脂代谢通路和过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors,PPAR)通路中富集。细胞实验，剪切力组HUVECs中活性氧产生高于对照组(t=8.840,P＜0.001)，线粒体面积、线粒体长度低于对照组(t=5.926、4.579,均P＜0.001)，线粒体内超氧化物高于对照组(t=28.170,P＜0.001)。 结论 线粒体氧化应激损伤参与AVF内膜增生致狭窄过程。

关键词：动静脉内瘘；内膜增生；蛋白组测序；氧化应激

基金资助：深圳市宝安区高层次人才创新项目，深圳市宝安区科技计划基础研究项目(2022JD139)； 深圳市宝安区医学会医疗卫生科研项目(BAYXH2023008)； 深圳市宝安区引进高层次医学团队项目(202401)