肠源性尿毒症毒素氧化三甲胺介导B细胞淋巴瘤-2蛋白磷酸化参与血管内皮细胞损伤的机制

来源：中国血液净化杂志2026年第08期北京时间：

作者：郭艳红 栗泽伟 张艳敏 谢月敏 晏俊芳

单位：056002 邯郸，邯郸市中心医院1院前急救科

摘要：目的 探讨肠源性尿毒症毒素氧化三甲胺(trimethylamine oxide，TMAO)对尿毒症大鼠c-Jun N端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)/B细胞淋巴瘤-2蛋白(B-cell lymphoma 2，Bcl-2)信号通路的调控作用及其在血管内皮细胞损伤中的机制。 方法 选取5周龄SD大鼠，建立尿毒症模型后分为模型组、TMAO组(3% TMAO)、SP600125组(15 mg/kg)及TMAO+SP组，并设假手术组(n=12)。检测体质量、24 h尿蛋白、血清肌酐(serum creatinine，Scr)和血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)。采用过碘酸-希夫染色(periodic acid-schiff staining，PAS)及苏木精-伊红染色(hematoxylin and eosin staining，HE)观察组织病理变化；实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction，RT-qPCR)及免疫组化(immunohistochemistry，IHC)检测内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)和血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)表达；酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)及白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)；检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)及丙二醛(malondialdehyde，MDA)；末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling，TUNEL)检测细胞凋亡；蛋白印迹法(western blot，WB)检测Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein，Bax)、半胱天冬酶-3(cysteine protease-3，Caspase-3)及磷酸化c-Jun N端激酶(phosphorylation of c-Jun N-terminal kinase，p-JNK)、磷酸化B细胞淋巴瘤-2蛋白(phosphorylation of B-cell lymphoma-2 protein，p-Bcl-2)表达。 结果 与假手术组相比，模型组Scr、BUN及尿蛋白水平升高(F=8.640、13.025、10.998，均P＜0.001)，eNOS表达降低、VCAM-1升高(F=21.951、20.080，均P＜0.001)，TNF-α、IL-1β、IL-6升高(F=10.678、32.043、21.181，均P＜0.001)，SOD、GSH-Px降低，MDA升高(F=14.172、11.445、13.984，均P＜0.001)，TUNEL阳性率及Bax、Caspase-3、p-JNK、p-Bcl-2表达升高(F=36.357、12.926、10.092、20.842、19.200，均P＜0.001)。TMAO进一步加重上述变化，SP600125可降低Scr、BUN及尿蛋白(F=8.640、13.025、10.998，均P＜0.001)，上调eNOS并下调VCAM-1表达(F=21.951、20.080，均P＜0.001)，降低TNF-α、IL-1β、IL-6水平(F=10.678、32.043、21.181，均P＜0.001)，提高SOD、GSH-Px活性并降低MDA水平(F=14.172、11.445、13.984，均P＜0.001)，同时降低TUNEL阳性率及Bax、Caspase-3、p-JNK、p-Bcl-2表达(F=36.357、12.926、10.092、20.842、19.200，均P＜0.001)。 结论 TMAO可通过激活JNK/Bcl-2信号通路，促进炎症反应、氧化应激及细胞凋亡，从而加重尿毒症大鼠血管内皮细胞损伤。

关键词：尿毒症；肠源性尿毒症毒素；氧化三甲胺；JNK/Bcl-2信号通路；血管内皮损伤

基金资助：河北省2025年度医学科学研究课题(20251336)