基因突变与一家族性扩张型心肌病的相关性分析

来源：中国心血管杂志2025年第06期北京时间：

作者：任重远,陶琴,张郁青,程维礼,张莱,梁晴,方旭

摘要：目的对肌球蛋白轻链激酶2()基因c.704C>T(p.S235L)突变导致1例家族性扩张型心肌病(DCM)进行分析，探讨基因型与表型的相关性。方法临床观察性研究。收集2012年3月至2023年10月于南京医科大学附属江宁医院心血管内科诊治的1例72岁男性先证者及其家系成员共48例的临床资料，并采集外周血样本进行全基因组测序，筛选可能的致病基因，通过Sanger测序进行一代验证。结合家系成员基因型与表型的关联性，通过一系列生物信息学分析手段对致病基因进行挑选和筛查。结果该家系筛查出包括先证者(Ⅱ)在内的5例DCM患者(Ⅱ、Ⅲ、Ⅲ、Ⅲ)，且基因检测发现均存在基因的c.704C>T(p.S235L)突变。其他家系成员未见异常，均无临床表型，排除家族性DCM。生物信息学分析提示，该突变位点在多个物种之间保守性较高，氨基酸突变后极性发生改变，突变型MYLK2和野生型MYLK2蛋白二级结构无明显差异，三级结构突变位点处发生了变化。结论基因c．704C>T(p.S235L)突变可能导致家族性DCM。

关键词：扩张型心肌病;基因突变;蛋白质结构;肌球蛋白轻链激酶2

基金资助：国家自然科学基金82300305