基因p.Phe531Cys纯合突变所致致心律失常性右心室心肌病家系的临床表型和遗传学分析

来源：中国心血管杂志2024年第08期北京时间：

作者：徐文静,程维礼,方旭,张莱,张郁青,陶琴

摘要：目的对桥粒芯糖蛋白2()基因p.Phe531Cys罕见纯合突变所致致心律失常性右心室心肌病(ARVC)一个家系的基因型-表型进行分析，并对突变位点进行生物信息学分析。方法临床观察性研究。收集2022年7月于南京医科大学附属江宁医院心血管内科住院的1例确诊为ARVC的先证者及其家系成员的临床资料进行评估。采集静脉血进行二代测序，并用Sanger测序验证。从美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库获取基因野生型氨基酸序列，通过人工编辑获得突变型氨基酸序列，对DSG2蛋白二级及三级结构进行预测分析。结果先证者(Ⅲ)符合ARVC诊断标准，其余家系成员均不符合。先证者为基因p.Phe531Cys纯合突变，先证者女儿(Ⅳ)携带基因杂合突变。生物信息学分析提示，该突变位点在脊椎动物中保守性较好，氨基酸突变后蛋白质稳定性降低。突变型DSG2及野生型DSG2蛋白质二级结构无明显差异，三级结构突变位点处的折叠角度发生变化。结论基因p.Phe531Cys纯合突变可导致ARVC，不同的基因型可导致不同的临床表现。

关键词：致心律失常性右心室心肌病;桥粒芯糖蛋白2基因;纯合突变;蛋白质结构

基金资助：南京市卫生科技发展专项资金项目YKK20195