基因新发突变致扩张型心肌病一例

来源：中国心血管杂志2024年第06期北京时间：

作者：刘长清,孟鑫雨,张继红,王玲,李宗哲

摘要：患者男性，20岁，因活动时气喘3个月，加重10d于2023年1月27日入院。患者于3个月前出现活动时气喘，休息数分钟后缓解。10d前休息时即出现气喘，伴胸闷、心悸，外院查肌钙蛋白阴性，给予参松养心胶囊治疗后症状缓解。5d前再次于休息时出现气喘、心悸，自测心率100～110次/min，后逐渐出现胸闷、头晕、黑矇，伴咳白色泡沫样痰和下肢水肿。外院行冠状动脉造影示冠状动脉未见狭窄，给予扩血管、强心、利尿、抑制心室重构等治疗后转入华中科技大学同济医学院附属同济医院。既往体健，儿童时期活动量正常，否认近3个月发热、咳嗽、咳痰、腹痛、腹泻等病史，否认吸烟、饮酒史，否认家族史(父母健在，均否认心脏病家族史)。查体：体温36.8℃，血压103/60mmHg，脉搏92次/min，呼吸20次/min。颈静脉无充盈，双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音。心界向左侧扩大，心率92次/min，心律齐，心音低钝，P2亢进，三尖瓣听诊区可闻及3/6级收缩期杂音。腹部查体未见异常，双下肢无水肿。辅助检查：N末端B型利钠肽原92553pg/ml。肝功能：丙氨酸转氨酶58U/L，天冬氨酸转氨酶、白蛋白、球蛋白、碱性磷酸酶未见异常。肾功能：肌酐104μmol/L、尿酸702μmol/L、估算的肾小球滤过率88.6ml·min·1.73m。细胞因子13项：白细胞介素(interleukin，IL)1β13.1pg/ml、IL-2受体196U/ml、IL-627.32pg/ml、IL-8497.0pg/ml、肿瘤坏死因子α19.5pg/ml，IL-10、IL-2、IL-4、IL-5、IL-12p70、IL-17、干扰素α和干扰素γ未见异常。血常规、降钙素原、凝血功能、血糖、高敏肌钙蛋白I、心肌酶谱、乳酸、血沉、尿液分析和大便常规未见异常。心电图示窦性心律，前侧壁导联T波低平(图1)。超声心动图示全心增大并左心室收缩功能减低(舒张末期内径：左心室7.7cm，左心房5.8cm，右心房4.5cm×5.4cm，右心室4.2cm；射血分数12%，短轴缩短率6%)；左心室节段性室壁运动异常；左心室过度小梁化；二尖瓣、三尖瓣重度关闭不全；重度肺动脉压力升高，少量心包积液。动态心电图示窦性心律(61～123次/min)，平均心率88次/min；偶发房性期前收缩、室性期前收缩，短阵室性心动过速；监测中可见快频率时下壁、前侧壁导联ST-T异常改变；心率变异性下降。考虑患者为心肌病可能性大，逐步完善相关检查。心脏磁共振灌注加权成像(MR-PWI)＋多方位延迟增强检查提示，左心室过度小梁化(图2A)，伴左心室基底段至中间段右心室下插入部纤维化(图2B)；全心扩大并心功能不全。心脏正电子发射体层成像(PET-CT)提示，全心扩大，扩张型心肌病(dilatedcardiomyopathy，DCM)？心包积液；心肌及冠状动脉未见明显炎症摄取。心肌病相关基因检测：在基因筛选出1个杂合突变c.1106G>A(p.Arg369Gln)(图3A)，其父母基因测序为野生型(图3B)，证实该患者为新发突变致病(图4)。结合病史及临床检查结果，排除缺血性心脏病、炎症性心肌病，考虑诊断为DCM。入院后给予利尿(呋塞米)、抑制心室重构(比索洛尔＋培哚普利叔丁胺片＋恩格列净＋螺内酯)、营养心肌(辅酶Q10＋曲美他嗪)、护肝(双环醇)等治疗，症状缓解后出院。出院后患者规律服药，随诊至4个月，患者心力衰竭症状缓解，未发生心血管不良事件。

关键词：基因;新发突变;扩张型心肌病