依那普利预防乳腺癌患者接受蒽环类联合曲妥珠单抗治疗中发生心脏毒性事件的效果

来源：中国心血管杂志2023年第12期北京时间：

作者：吴淑女,陈文霖,杨真

摘要：目的观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)预防表皮生长因子2(Her-2)阳性乳腺癌接受蒽环类联合曲妥珠单抗治疗中发生心脏毒性事件的效果，并分析影响心脏毒性的相关因素。方法前瞻性病例对照研究。纳入2015年1月至2020年12月在丽水市中医院接受蒽环类联合曲妥珠单抗治疗Her-2阳性的267例乳腺癌患者，根据随机数字表法分为ACEI组(134例)和对照组(133例)。两组均给予乳腺癌放化疗治疗，而ACEI组还给予依那普利。随访截止时间为2023年8月1日，主要观察指标是随访期间心脏毒性事件，包括心血管死亡、心肌梗死、心力衰竭住院或恶性心律失常。次要观察指标是随访2年和5年时的心功能变化。比较两组的基线临床资料，-生存分析和-检验比较心脏毒性事件发生率，单因素和多因素回归分析影响心脏毒性事件发生的相关因素。结果267例患者中，左侧乳腺癌为165例(61.8%)，平均年龄为(55.7±19.3)岁。ACEI组和对照组的基线资料相似，差异均无统计学意义(均为>0.05)。随访5年后，与对照组比较，ACEI组的N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平更低，左心室射血分数更高，左心室收缩末期内径和舒张末期内径更小，左心室整体纵向应变绝对值更高，左心室质量指数更低，差异均有统计学意义(均为<0.05)。平均随访(4.7±2.6)年，共有51例(19.1%)心脏毒性事件，包括6例心血管死亡，12例心肌梗死，15例心力衰竭住院和18例恶性心律失常。ACEI组和对照组分别有22例(16.4%)和29例(21.8%)心脏毒性事件。-生存分析结果显示，ACEI组的心脏毒性事件(＝0.774，95%：0.611～0.981，＝2.123，＝0.034)、心力衰竭住院(＝0.683，95%：0.502～0.929，＝2.427，＝0.015)和恶性心律失常(＝0.829，95%：0.715～0.961，＝2.485，＝0.013)均显著低于对照组。多因素回归分析结果显示，年龄(＝1.521，95%：1.046～2.223，＝0.028)、陈旧性心肌梗死(＝1.801，95%：1.122～2.891，＝0.015)、心房颤动(＝1.384，95%：1.051～1.823，＝0.021)、左侧乳腺病变(＝1.613，95%：1.115～2.333，＝0.012)、NT-proBNP(＝2.217,95%1.204～4.082,＝0.11)、整体纵向应变(＝1.483,95%1.052～2.091,＝0.025)是影响心脏毒性事件的独立危险因素，ACEI(＝0.872，95%：0.771～0.986，＝0.029)是影响心脏毒性事件的独立保护因素。结论ACEI可降低Her-2阳性乳腺癌接受蒽环类联合曲妥珠单抗治疗患者长期随访的心脏毒性事件发生风险。

关键词：血管紧张素转换酶抑制剂;乳腺癌;心脏毒性事件;预测因素