尿激酶原对急性心肌梗死模型大鼠心功能的保护作用及机制探究

来源：中国心血管杂志2022年第02期北京时间：

作者：赵晓宁,刘志远,刘江波,李纲,周晓铎,张金盈

摘要：目的探究尿激酶原对急性心肌梗死(AMI)模型大鼠心功能的保护作用及可能机制。方法36只SD大鼠，采用随机数字法分为Sham组(＝12)、AMI组(＝12)和尿激酶原组(＝12)。采用结扎左冠状动脉前降支的方法建立大鼠AMI模型。建模后，尿激酶原组大鼠每天经尾静脉注射2.5mg/kg尿激酶原，Sham组和AMI组予以等量生理盐水，持续4周，最终各纳入10只大鼠。采用超声心动图评价大鼠心功能，TTC染色观察心肌梗死面积，天狼星红染色观察心肌纤维化情况，Westernblot法检测肌红蛋白(Mb)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3和Smad7蛋白表达水平。结果与Sham组比较，AMI组左心室射血分数(LVEF)降低(<0.05)，左心室收缩末期直径(LVESD)、左心室舒张末期直径(LVEDD)、左心室收缩末期容积(LVESV)和左心室舒张末期容积(LVEDV)升高(均为<0.05)；与AMI组比较，尿激酶原组LVEF升高(<0.05)，LVESD、LVEDD、LVESV和LVEDV明显降低(均为<0.05)。Westernblot检测显示，与Sham组比较，AMI组Mb、CK-MB、cTnI、α-SMA、collagenⅠ及TGF-β1、Smad3蛋白水平升高(均为<0.05)，Smad7蛋白水平降低(<0.05)；与AMI组比较，尿激酶原组Mb、CK-MB、cTnI、α-SMA、collagenⅠ及TGF-β1、Smad3蛋白水平降低(均为<0.05)，Smad7蛋白水平升高(<0.05)。结论尿激酶原可能通过TGF-β1/Smad3信号通路对AMI大鼠心脏重构起到保护作用，从而减轻心肌纤维化，保护心功能。

关键词：尿激酶原;急性心肌梗死;心功能;大鼠

基金资助：国家自然科学基金81570274