达格列净保护缺血性心力衰竭大鼠心脏的微小RNA表达谱系研究

来源：中国心血管杂志2021年第10期北京时间：

作者：刘海浪,张立,胡婷婷,徐海燕

摘要：目的探讨达格列净(DAPA)对结扎左前降支血管大鼠制作的心力衰竭(HF)模型的心脏微小RNA(miRNA)表达谱的影响。方法将9只雄性SD大鼠分为假手术组(Sham组，3只)、HF组(3只)、HF+达格列净组(HF+DAPA组，3只)，手术后喂服达格列净5mg/d持续8周，取心脏组织，观察心脏形态功能，用microarray技术筛选异常表达的miRNA，用RT-PCR验证筛选差异表达的miRNA。此外，12只构建缺血性HF模型大鼠，分4组，每组3只，通过鼠尾静脉分别注射miRNA激动剂(agomir)、抑制剂(antagomir)及空白对照(agomir-NC、antagomir-NC)，8周后检测心脏功能，并分析预测差异表达miRNA影响心功能的可能机制。结果(1)8周后3组大鼠的心脏形态及功能有明显差异，且miRNA表达也存在明显差异(均为<0.05)；与HF组比较，HF+DAPA组低表达1.5倍以上的miRNA有341条，高表达1.5倍以上的miRNA有754条，低表达3倍以上的miRNA有25条，高表达3倍以上的miRNA有13条；(2)在差异表达3倍以上的miRNA中选择10条miRNA进行RT-PCR验证，结果与芯片数据趋势基本一致，其中差异表达5倍以上的有6条miRNA，包括rno-miR-3588、rno-miR-878、rno-miR-743a-3p、rno-miR-3584-3p、rno-miR-6317、rno-miR-671；(3)miR-671在HF+DAPA组中表达明显下降，在HF组中过表达时加重HF，低表达时可改善心脏功能(均为<0.05)；(4)对差异表达的miRNA的靶基因进行GO分析、Pathway分析，发现差异表达miRNA潜在靶基因的生物学功能与代谢、细胞凋亡等过程密切相关，故对HF心肌细胞的能量代谢存在影响。结论达格列净影响缺血性HF大鼠心脏的miRNA表达，可能通过miRNA调控心肌细胞能量代谢从而改善预后。

关键词：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂;微小RNA;生物信息学;缺血性心力衰竭