NOD2通过调控细胞外基质活性及炎性因子水平介导心肌梗死后心室重构

来源：中国心血管杂志2018年第10期北京时间：

作者：李香,刘文俊,曲春晓,易凡

摘要：目的探讨细胞内模式识别受体——核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)蛋白家族中NOD2蛋白是否参与心肌梗死(MI)后心室重构及相关机制。方法结扎小鼠冠状动脉左前降支建立MI模型。实时荧光定量PCR检测不同梗死时间假手术组、手术组梗死区、手术组非梗死区NOD2的mRNA表达水平，免疫组化染色和Westernblot测定梗死28d心肌组织NOD2的蛋白表达。采用NOD2基因敲除小鼠建立MI模型，实验分为4组：野生/假手术组(WT/Sham组)、2基因敲除/假手术组(2/组)、野生/组(/组)和2基因敲除/(2/MI组)。小动物超声心动图测定心室重构指数并判断心功能，Masson和Tunel染色观察小鼠心梗后心肌纤维化程度及细胞凋亡情况，酶联免疫吸附法(ELISA)测定梗死心肌组织的促炎细胞因子水平，Westernblot和明胶酶谱法检测心肌组织裂解液基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白及活性变化，并用免疫组化染色观察MI后炎性细胞浸润和心脏成纤维细胞转分化成心肌成纤维细胞情况。结果与WT/Sham组相比，WT/MI组非梗死区和梗死区NOD2mRNA表达水平均升高(均为<0.05)，其中梗死区NOD2的mRNA表达及蛋白表达最高。超声心动图提示，NOD2缺失能减轻MI后心功能障碍和心室重构的程度；Tunel和Masson染色显示，2/MI组的细胞凋亡和心肌纤维化程度均明显降低(均为<0.05)。NOD2缺失还能降低MI区炎性因子水平、炎性细胞的浸润及MMP-9的活性(均为<0.05)。结论NOD2通过调控MMP-9蛋白及活性、炎性介质水平和炎性细胞浸润来介导MI后心室重构过程。

关键词：冠状动脉疾病;心室重构;核苷酸结合寡聚化结构域2;基质金属蛋白酶9;炎症