2型马凡综合征 基因新致病突变研究

来源：中国心血管杂志2018年第08期北京时间：

作者：张琳,张莹,范鹏,杨坤璂,周宪梁

摘要：目的报道两个2型马凡综合征家系的临床特征和致病基因筛查结果，同时探讨转化生长因子β受体2基因()跨膜结构域致病突变与临床表型之间的关系。方法纳入两个2型马凡综合征家系，经询问病史及检查，对其基因组DNA进行原纤维蛋白1基因()、基因测序，对筛查出的基因跨膜结构域错义突变携带者进行蛋白结构预测和基因型-表型分析。结果两个家系的先证者均确诊为2型马凡综合征，分别在先证者及家系成员中发现了2个新的基因跨膜结构域错义突变p.I37K(c.110T>A)和p.G43D(c.128G>A)。基因跨膜结构域的错义突变改变了跨膜结构域的蛋白构象，影响了TGFBR2的蛋白质结构和功能。基因型-表型分析发现，所有基因跨膜结构域错义突变携带者(100%，8/8)均出现了主动脉扩张或夹层等严重心血管系统表型，全部符合马凡综合征心血管系统主要诊断标准；75%(6/8)的携带者有骨骼系统的异常累及，其中只有12.5%(1/8)符合马凡综合征骨骼系统主要诊断标准。结论本研究报道了2型马凡综合征家系的2个新的基因致病错义突变p.137K(c.110T>A)和p.G43D(c.128G>A)，携带者更易出现主动脉扩张和主动脉夹层等严重心血管病变。这对2型马凡综合征及其他转化生长因子-β通路相关疾病的基因检查、诊断和治疗有重要意义。

关键词：马凡综合征;转化生长因子β受体2基因;基因突变;转化生长因子-β通路相关疾病;基因型-表型分析

基金资助：国家自然科学基金青年科学基金项目81500238，81700282