氯沙坦对华法林诱导的大鼠血管钙化的作用研究

来源：中国心血管杂志2016年第08期北京时间：

作者：邵娟,李敏才,吴基良

摘要：目的观察氯沙坦对华法林诱导的大鼠血管钙化模型的影响，并探讨其可能的作用机制。方法28只5周龄雄性SD大鼠按随机数字表法分为4组：对照组(C)、模型组(M)、模型＋低剂量氯沙坦组(M＋L)、模型＋高剂量氯沙坦组(M＋H)(每组7只)。造模成功后取各组大鼠主动脉进行HE染色和茜素红染色，观察血管壁形态学变化和钙盐沉积情况。实时荧光定量PCR检测缝隙连接蛋白(Cx43)mRNA表达，Westernblot检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Cx43和基质Gla蛋白(MGP)表达情况。结果华法林能够诱导大鼠血管钙化模型。与对照组比较，模型组Cx43mRNA和蛋白表达显著上调(3.98±0.65比1.06±0.31，<0.01；1.91±0.45比1.03±0.07，＝0.029)，MAPK家族中细胞外信号调节激酶(ERK)活性显著增加(1.40±0.19比1.04±0.04，＝0.032)，MGP表达显著下降(0.19±0.07比1.00±0.02，<0.01)。与模型组比较，两种剂量氯沙坦干预组Cx43mRNA和蛋白表达均显著下调(2.28±0.47比3.98±0.65，＝0.021；1.07±0.24和0.64±0.24比1.91±0.45，＝0.047和0.013)，ERK活性显著降低(0.76±0.04和0.69±0.09比1.40±0.19，均为<0.01)，MGP表达显著增加(0.45±0.08和0.83±0.10比0.19±0.07，＝0.013和<0.01)。结论氯沙坦可以抑制华法林诱导的大鼠血管钙化，可能与下调Cx43表达及ERK活性，增加MGP表达有关。

关键词：氯沙坦;血管钙化;缝隙连接蛋白43;细胞外信号调节MAP激酶类;基质Gla蛋白

基金资助：国家自然科学基金项目81270355