碘造影剂诱导糖尿病大鼠肾细胞凋亡涉及Akt/mTOR信号途径探讨

来源：中国心血管杂志2015年第06期北京时间：

作者：焦占全,陈军,刘艳红,李广平

摘要：目的探讨肾细胞凋亡在糖尿病大鼠造影剂急性肾损害(CIAKI)发病中的作用，并研究其对Akt/mTOR信号途径的影响。方法雄性SD大鼠24只，遵循体质量分层随机原则分为正常对照组(N组)、正常+造影剂组(NC组)、糖尿病对照组(D组)和糖尿病+造影剂组(DC组)，每组6只。以腹腔单剂量注射链脲佐菌素建立糖尿病模型；10周后经股静脉注射60%泛影葡胺(10ml/kg)，连续2d，建立CIAKI模型24h后处死大鼠留取标本，测血、尿肌酐值；免疫组化法检测肾内凋亡相关蛋白caspase-3的表达；WesternBlot定量检测肾组织内Bcl-2、Bax及Akt/mTOR信号通路关键蛋白的表达。结果与D组比较，DC组注射泛影葡胺后血肌酐显著增加[(103.89±9.01)μmol/L比(71.52±7.03)μmol/L，=0.000]，而肌酐清除率显著降低[(1.49±0.33)ml/min比(2.60±0.54)ml/min，=0.001]；肾内凋亡相关蛋白caspase-3阳性表达量显著增加(17.55±0.86比10.02±1.48，=0.000)；抗凋亡Bcl-2蛋白表达则显著下降，而促凋亡Bax蛋白表达显著增加(0.90±0.13比1.50±0.16；0.92±0.04比0.51±0.05，均为=0.000)。糖尿病CIAKI时上游p-Akt和p-mTOR均表达下调(0.46±0.08比0.68±0.07，=0.002；0.19±0.04比0.50±0.07，=0.000)。结论离子型高渗造影剂可能通过抑制糖尿病大鼠Akt/mTOR信号通路磷酸化激活介导肾细胞经线粒体caspase-3途径凋亡而导致急性肾损伤。

关键词：糖尿病;造影剂急性肾损害;细胞凋亡;Akt/mTOR信号通路

基金资助：天津市卫生局科技基金资助项目2012KZ079