P2Y12基因多态性与冠心病患者氯吡格雷抵抗的相关性研究

来源：中国心血管杂志2015年第02期北京时间：

作者：张文斌,张新霞,陈晓燕,莫怡浩,伍贵富

摘要：目的探讨冠心病患者血小板二磷酸腺苷(ADP)受体亚基12(P2Y12)基因多态性位点rs6798347的分布特征及其与氯吡格雷抵抗的相关性。方法入选91例经冠状动脉造影或CT冠状动脉造影确诊的冠心病患者。给予充分的氯吡格雷治疗后，运用富血小板血浆光学法来测定患者服药后最大血小板聚集率。根据最大血小板聚集率将患者分成氯吡格雷抵抗组(CR)30例和非氯吡格雷抵抗组(NCR)61例。应用MassARRAY时间飞行质谱技术对患者P2Y12基因单核苷酸多态性位点rs6798347进行基因分型，比较两组患者基因型的分布情况以及不同基因型之间血小板聚集率的差异。结果91例患者rs6798347成功分型90例，其中CR组(29例)的GG、AA、AG基因型分别有14例(48.28%)、5例(17.24%)、10例(34.48%);NCR组(61例)的GG、AA、AG基因型分别有33例(54.10%)、5例(8.20%)、23例(37.70%)。两组基因型分布差异无统计学意义(均为>0.05)，携带突变型等位基因A的患者服氯吡格雷后最大血小板聚集率有升高趋势(45.21%±16.67%比51.63%±16.18%，＝0.068)；部分CR的患者服用氯吡格雷后最大血小板聚集率高于其未服药时的基线值(68.70%±13.59%比58.90%±4.93%，＝0.046)；各基因型之间冠状动脉病变支数的差异无统计学意义(均为>0.05)。CR组与NCR组之间总胆固醇[(4.11±1.12)mmol/L比(4.81±1.34)mmol/L，＝0.015]和低密度脂蛋白胆固醇[(2.18±0.81)mmol/L比(2.57±0.89)mmol/L，＝0.049]水平差异均有统计学意义；但两组患者其余临床资料差异无统计学意义(均为>0.05)。结论(1)血小板膜P2Y12受体基因多态性位点rs6798347与冠心病患者CR的发生无明显关系；(2)血小板膜P2Y12受体基因多态性位点rs6798347的突变型等位基因可能影响氯吡格雷抗血小板聚集的能力。

关键词：基因;多态性，单核苷酸;受体，嘌呤能P2Y12;动脉粥样硬化;氯吡格雷抵抗

基金资助：广东省医学科学技术研究基金WSTJJ20121115