基于网络药理学与分子对接探究中兽药复方乳康颗粒治疗奶牛乳房炎的作用机制

来源：中国畜牧兽医杂志2023年第6期北京时间：

作者：樊艺萌, 魏媛媛, 王惠茹, 尕玉, 张艳楠, 赵卿宇, 郝智慧

单位：1. 中国农业大学动物医学院, 中兽医药创新中心, 北京 100193;2. 国家粮食产业(药用功能资源开发)技术创新中心, 北京 100193

摘要：【目的】探究中兽药复方乳康颗粒（RKG）治疗奶牛乳房炎的作用机制。【方法】通过中药系统药理学分析平台（TCMSP）、中医药百科全书（ETCM）平台获取中兽药复方乳康颗粒中黄芪、王不留行、益母草的有效成分及靶点，利用Cytoscape v 3.7.2构建中兽药复方乳康颗粒中药-成分-靶点网络图，从NCBI、OMIM、GeneCards、MalaCards平台获取奶牛乳房炎靶点，使用Cytoscape v 3.7.2中的Bisogenet插件对中兽药复方乳康颗粒成分靶点及奶牛乳房炎的靶点进行综合分析，构建蛋白互作（PPI）网络图，并使用DAVID进行GO功能和KEGG通路富集分析，探讨其治疗奶牛乳房炎的作用机制。采用分子对接对网络药理学预测结果进行初步验证。【结果】通过网络药理学筛选出槲皮素、山奈酚、异鼠李素等23个中兽药复方乳康颗粒相关的活性成分，文献检索得到奶牛乳房炎相关靶点有肿瘤坏死因子（TNF）、Toll样受体4（TLR4）、白细胞介素17A （IL17A）等49个，通过Bisogenet插件对其进行PPI分析后得到中兽药复方乳康颗粒作用于奶牛乳房炎的关键靶点77个，涉及到靶点肿瘤蛋白P53（TP53）、核因子κB P65（RELA）及乳腺癌1号基因（BRCA1）等。GO功能富集分析结果表明，生物过程富集在DNA修复、蛋白质泛素化等；主要通过泛素蛋白连接酶结合、ATP结合等分子功能发挥作用；细胞组分条目涉及胞浆、细胞质和细胞核等。KEGG通路富集分析结果表明，中兽药复方乳康颗粒主要调节丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）、PI3K-Akt等信号通路。分子对接结果表明，槲皮素、山奈酚、异鼠李素与BRCA1、RELA和TP53之间均形成了氢键，且结合能<－3 kJ/mol，其中RELA与上述成分亲和力最强。【结论】网络药理学分析表明，中兽药复方乳康颗粒主要通过槲皮素、山奈酚、异鼠李素等有效成分作用于TP53、MAPK、BRCA1、RELA等靶点，调节MAPK、PI3K-Akt等信号通路，从而达到治疗奶牛乳房炎的作用。

关键词：中兽药复方乳康颗粒;奶牛乳房炎;网络药理学;分子对接

基金资助：国家自然科学基金面上项目（32172897）；中央本级重大增减支项目（2060302）