基于网络药理学和分子对接分析金银花缓解牛氧化应激的分子机制

来源：中国畜牧兽医杂志2023年第8期北京时间：

作者：刘魏魏, 张宇欣, 周炜炜, 戴小枫, 付弘赟, 雒文捷, 李秀梅

单位：1. 中国农业科学院饲料研究所, 农业农村部饲料生物技术重点实验室, 北京 100081;2. 哈尔滨商业大学药学院, 哈尔滨 150028;3. 青海省饲草料技术推广站, 西宁 810099;4. 青海省畜牧总站, 西宁 810008

摘要：【目的】分析预测金银花缓解牛氧化应激的潜在活性成分和靶点,探讨其可能的作用机理。【方法】利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)和文献查找的方式搜集金银花的活性成分,使用TCMSP和SwissTargetPrediction数据库查找活性成分对应的靶点,在NCBI数据库的Gene平台收集牛氧化应激相关基因。使用STRING数据库和Cytoscape 3.8.2软件构建并分析金银花与牛氧化应激蛋白-蛋白相互作用网络。利用DAVID数据库对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。通过AutoDock软件进行分子对接验证关键活性成分与核心靶点的结合活性。【结果】共获得37个金银花有效活性成分,涉及37个与牛氧化应激相关的靶点。其中槲皮素、山柰酚、木犀草素、芦丁、金圣草黄素等为金银花缓解牛氧化应激的关键活性成分,肿瘤坏死因子(TNF)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、β-连环蛋白(CTNNB1)、血清白蛋白(ALB)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(CASP3)、过氧化氢酶(CAT)、肿瘤蛋白p53(TP53)等为金银花缓解牛氧化应激的核心靶点。GO功能和KEGG通路富集分析显示,靶点的作用涉及生物过程、细胞组分和分子功能3个方面,并参与到缺氧诱导因子1信号通路、过氧物酶体、MAPK信号通路等多条代谢通路。分子对接结果验证了金银花的关键活性成分槲皮素、山柰酚、木犀草素与核心靶点TNF、PTGS2、CTNNB1、ALB、CASP3、CAT、TP53均有较好的结合活性。【结论】本研究结果揭示了金银花缓解牛氧化应激的潜在活性成分为槲皮素、山柰酚、木犀草素等,作用靶点为TNF、PTGS2、CTNNB1等,为金银花作为功能性饲料添加剂的开发和后续研究提供理论参考。

关键词：金银花;牛;氧化应激;网络药理学;分子对接

基金资助：中央级公益性科研院所基本科研业务费专项(1610382021003)