异丙氧苯胍与黏菌素联用对多杀性巴氏杆菌的体内外抗菌作用

来源：中国畜牧兽医杂志2024年第2期北京时间：

作者：薛雅茜, 谯薇美, 洪晓欣, 金宇航, 陆毅兴, 彭险峰, 曾振灵

单位：1. 华南农业大学兽医学院, 广东省兽药研制与安全评价重点实验室, 广州 510642;2. 华南农业大学兽医学院, 国家兽医微生物耐药性风险评估实验室, 广州 510642;3. 广州英赛特生物技术有限公司, 广州 510663

摘要：【目的】研究异丙氧苯胍与黏菌素联用对多杀性巴氏杆菌的体内外抗菌作用,为开发有效的新型黏菌素增效剂及临床防治多杀性巴氏杆菌病提供数据支持。【方法】通过微量肉汤稀释法测定异丙氧苯胍与黏菌素对多杀性巴氏杆菌的最小抑菌浓度,再通过棋盘法联合药敏试验和时间杀菌曲线评价异丙氧苯胍与黏菌素联用对多杀性巴氏杆菌的体外抗菌作用,并进一步通过建立小鼠肺部感染多杀性巴氏杆菌模型来评价两者联用的体内抗菌效果。【结果】药敏试验结果显示,异丙氧苯胍对多杀性巴氏杆菌无抗菌作用(MIC＞256 μg/mL),黏菌素对受试菌株的最小抑菌浓度范围为1~8 μg/mL。联合药敏试验结果显示,异丙氧苯胍与黏菌素联用时能增强黏菌素的抗菌活性(分级抑菌浓度指数在0.094~0.313),表现出良好的协同抗菌作用。体外时间杀菌曲线结果进一步表明,联合用药组可显著降低细菌数量,当亚抑菌浓度(0.5 μg/mL)的黏菌素与异丙氧苯胍联用时即可达到杀菌效果。在小鼠肺部感染模型中,与黏菌素或异丙氧苯胍单药组相比,异丙氧苯胍与黏菌素联合组能显著或极显著降低小鼠肺部多杀性巴氏杆菌的载菌量(P＜0.05或P＜0.01)。HE染色观察小鼠肺脏病理组织切片发现,异丙氧苯胍与黏菌素联合组小鼠肺脏的肺泡结构正常,肺泡腔清洁,优于异丙氧苯胍和黏菌素单独用药组。【结论】异丙氧苯胍与黏菌素联合使用可增强黏菌素对多杀性巴氏杆菌的体内外抗菌效果,有望进一步开发成为新型抗菌增效剂。

关键词：异丙氧苯胍;黏菌素;联合用药;多杀性巴氏杆菌;抗菌作用