C57BL/6小鼠炎症性肠病模型的建立与指标评价

来源：中国畜牧兽医杂志2024年第9期北京时间：

作者：何家宇, 杨茗淇, 伍娇, 杨宇, 姚欢, 易金娥, 孔丽

单位：湖南农业大学动物医学院, 畜禽保健湖南省工程研究中心, 长沙 410128

摘要：【目的】 通过葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium，DSS)或脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)刺激构建小鼠炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)模型，为IBD研究提供高效经济的模型参考，并为IBD抗炎药物筛选与药效评价提供可靠的方法支撑。【方法】 本试验以C57BL/6雄性小鼠为研究对象，分别暴露于不同浓度的DSS(3%、4%和5%)7 d或LPS(5、10和20 mg/kg)4 h。通过测量小鼠结肠长度，HE染色观察肠道形态结构及实时荧光定量PCR检测肠道炎性因子的mRNA表达等对模型进行评价。【结果】 DSS诱导小鼠结肠变短、病理出血、腺体萎缩、结构排列絮乱、炎性细胞浸润以及结肠中炎性因子白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)的mRNA表达显著上升(P＜0.05)，4% DSS即可高效建立IBD模型。同时，LPS引起小鼠肠系膜出血、肠道肿胀和充血，肠绒毛高度降低，隐窝深度升高，小肠中IL-10和IL-1β mRNA水平升高、IL-6 mRNA水平下降，十二指肠和回肠TNF-α mRNA水平上升，空肠TNF-α mRNA水平降低，且以5 mg/kg LPS综合影响最为显著。【结论】 4% DSS和5 mg/kg LPS是C57BL/6小鼠IBD模型建立的最适浓度，肠道病理形态改变、肠道炎性细胞浸润及炎性因子IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α的mRNA表达异常是评价IBD模型的重要指标。

关键词：葡聚糖硫酸钠(DSS);脂多糖(LPS);炎症性肠病;肠道炎症;C57BL/6小鼠

基金资助：国家自然科学基金(32273084);湖南省研究生科研创新基金(CX20220670);湖南农业大学研究生科研创新基金(2022XC010)