复方苦玄参口服液的制备工艺与质量控制

来源：中国畜牧兽医杂志2024年第9期北京时间：

作者：李佳达, 相亦飞, 牛梦楚, 刘城志, 钟雅文, 吴春璇, 张思媛, 聂婧, 侯云峰, 何家康

单位：1. 广西大学动物科学技术学院, 南宁 530004;2. 广西畜禽繁育与疾病防控重点实验室, 南宁 530004;3. 广西壮族自治区兽用生物制品工程研究中心, 南宁 530004;4. 山东裕城生物技术有限公司, 莱芜 271100;5. 临沂大学, 临沂 276000

摘要：【目的】 丰富复方苦玄参颗粒剂型，用于防控畜禽细菌性腹泻，研制复方苦玄参口服液并对其进行质量控制，为后期临床试验奠定药理学基础。【方法】 基于前期试验基础，评价联合使用0.25%苯甲酸和0.075%山梨酸作为防腐剂的适用性，筛选0.025%～0.100%亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和抗坏血酸中适宜的抗氧化剂；建立处方中苦玄参、救必应、桃金娘根、南刘寄奴四味药材的薄层色谱(TLC)鉴别分析方法和君药苦玄参指标性成分苦玄参苷IA高效液相色谱(HPLC)含量测定分析方法，并参照《中华人民共和国兽药典》2020版口服液相关规定对口服液进行质量控制。【结果】 添加0.25%苯甲酸和0.075%山梨酸作为防腐剂，复方苦玄参口服液中大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、黑曲霉和白色念珠菌活菌数在第14和28天时均符合抑菌效力标准；与阴性样品相比，添加0.075%焦亚硫酸钠作为抗氧化剂10 d时苦玄参苷IA降解量由7%下降到1.38%，显著增强了复方苦玄参口服液的稳定性；TLC结果显示，复方苦玄参口服液中苦玄参、救必应、桃金娘根、南刘寄奴与对照品或对照药材在相应位置上显示相同颜色的荧光斑点，表明建立的TLC方法专属性良好；HPLC结果显示，苦玄参有效成分苦玄参苷IA在14.063～450 μg/mL(R2=0.9996)范围内线性关系良好，精密度试验、重复性试验、稳定性试验结果相对标准偏差(RSD)分别为1.02%、0.44%和0.60%；苦玄参苷IA平均加样回收率为98.50%，RSD(n=6)为0.56%，表明所建立的复方苦玄参口服液HPLC方法专属性、精密度、重复性、稳定性等均符合方法学要求。测得3批复方苦玄参口服液中苦玄参苷IA的含量平均值依次为214.97、213.85、214.82 μg/mL，RSD为0.38%。其他质控指标,如外观性状呈黄褐色，相对密度为1.039～1.055 g/mL、RSD为0.88%，pH为5.50～5.66、RSD为0.72%，微生物限度等均符合《中华人民共和国兽药典》2020版口服液相关规定。【结论】 本研究制备的复方苦玄参口服液工艺简单，质量控制方法准确、可靠，可用于后续中试生产与质量控制。

关键词：复方苦玄参口服液;苦玄参苷IA;含量测定;制备工艺;质量标准

基金资助：广西重点研发计划项目(桂科AB23026082);广西大学横向课题(20210282)