RNA依赖性RNA聚合酶作为抗戊型肝炎病毒药物作用靶点的研究进展

来源：中国畜牧兽医杂志2024年第10期北京时间：

作者：何振文, 刘丁语, 刘宝玲, 张翩, 王晓虎, 王刚, 黄元, 陈晶, 刘文俊, 蔡汝健

单位：1. 广东省农业科学院动物卫生研究所, 广东省畜禽疫病防治研究重点实验室, 农业农村部兽用药物与诊断技术 广东科学观测实验站, 广州 510640;2. 仲恺农业工程学院动物科技学院, 广州 510225;3. 华中农业大学动物医学院, 生猪健康养殖协同创新中心, 武汉 430000;4. 东莞市中堂镇农业技术服务中心, 东莞 523220

摘要：戊型肝炎病毒(Hepatitis E virus,HEV)是造成急性肝炎最常见的原因之一。HEV基因组由5'非编码区、3个开放阅读框(ORF1、ORF2、ORF3)和3'非编码区组成，仅在HEV-1中发现了ORF4，并与ORF1重叠。各种编码蛋白在HEV的复制和感染中发挥着不同的作用，而HEV的复制是由ORF1编码的RNA依赖性RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase,RdRp)所介导的。HEV RdRp是由多个蛋白亚基组成的复合酶，具有7个保守基序，这些保守基序在RNA合成过程中发挥核苷酸识别、合成、延伸、修饰和稳定等作用，保证了RdRp的功能，在HEV的复制和转录中起到关键作用。因此，以RdRp作为抗HEV药物作用靶点的治疗方案具有很好的应用前景，是目前药物开发的一种主流思路。目前，已发现利巴韦林、索非布韦、2'-C-甲基胞苷(2CMC)等核苷类RdRp抑制剂和锌、GPC-N114等非核苷类RdRp抑制剂对HEV有较强的抑制作用，可作为潜在的抗HEV药物进行深入研究。笔者对HEV编码蛋白和HEV RdRp的结构与功能进行阐述，总结目前发现的对HEV有抑制作用的RdRp抑制剂，以期为HEV的药物开发提供一种新的思路。

关键词：戊型肝炎病毒(HEV);RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp);药物开发

基金资助：广东省省级科技计划项目(2023B0202010014)；2021年英德市科技计划项目；云浮市云安区生猪产业园科技支撑与技术示范(动卫经合(2022) K06-005号)；生猪智能化动物疫病防疫与诊疗系统(动卫经合(2022) K11-006号)