马/驴源马链球菌马亚种新疆分离株小鼠感染模型的建立及验证

来源：中国畜牧兽医杂志2025年第3期北京时间：

作者：刘丹丹, 李金荣, 高函雅, 李姝怡, 彭菲, 徐李依娜, 王馨, 郝宝山, 买占海, 阿得力江·吾斯曼, 赛福丁·阿不拉, 刘建华, 张伟

单位：1. 新疆农业大学动物医学学院, 乌鲁木齐 830052;2. 新疆草食动物新药研究与创制重点实验室, 乌鲁木齐 830052;3. 满洲里海关技术中心, 满洲里 021400

摘要：【目的】探索采用马/驴源马链球菌马亚种诱导小鼠感染模型的条件及方法,为马腺疫新药研发及其他相关研究奠定试验基础。【方法】选择昆明小鼠100只，将马源马链球菌马亚种新疆株(SEE-M)和驴源马链球菌马亚种新疆株(LXY019)分别设置相应梯度浓度感染小鼠，测定菌株感染小鼠的最低完全致死量(minimum complete lethal dose，MLD)。将30只昆明小鼠随机分为3组(模型Ⅰ组：SEE-M株感染；模型Ⅱ组：LXY019株感染；空白对照组：生理盐水)，每组10只，分别以80% MLD浓度的相应菌株感染小鼠建立马腺疫感染模型，观察小鼠死亡情况。通过对小鼠脏器系数、内脏载菌量、血清炎性因子及组织病理学等进行检测，验证小鼠感染模型的构建情况。【结果】马源和驴源马链球菌马亚种感染小鼠的MLD分别为1.875×109和8.750×108 CFU。以80% MLD的马源和驴源马链球菌马亚种感染小鼠建立马腺疫动物模型，死亡率分别为60%和70%，体重呈下降趋势。小鼠感染模型验证结果表明，与对照组相比，模型Ⅰ、Ⅱ组小鼠肝脏、肺脏、肾脏指数显著升高(P＜0.05)；模型Ⅰ、Ⅱ组小鼠各脏器组织均表现为马链球菌马亚种感染阳性，其中肝脏、脾脏、肺脏和肾脏的载菌量显著高于心脏和脑(P＜0.05)；模型Ⅰ、Ⅱ组小鼠血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)含量极显著高于对照组(P＜0.01)。病理切片观察结果显示，模型Ⅰ、Ⅱ组小鼠内脏均有明显的炎性细胞浸润、出血、结构被破坏、内脏细胞坏死脱落等病理变化。【结论】以1.5×109 CFU马源马链球马亚种和7×108 CFU驴源马链球菌马亚种感染小鼠可成功建立马腺疫动物模型，小鼠感染模型各内脏均会被侵染，其中对肺脏、肝脏、脾脏、肾脏的影响最为显著，本研究结果为马腺疫的防治及靶向药物研发奠定试验基础。

关键词：马链球菌马亚种;马腺疫;动物模型;细胞因子

基金资助：2023年新疆自治区青年基金(2023D01B31);中央引导地方科技发展专项资金项目(ZYYD2023C03);国家自然科学基金项目(32460901);新疆维吾尔自治区兽医学特色学科和“新疆草食动物新药研究与创制”重点实验室开放课题(XJCDVM-HDRC-S202420)