咖啡酸增强巨噬细胞免疫抑制的机制研究

来源：中国畜牧兽医杂志2025年第4期北京时间：

作者：白莉霞, 李洋, 李剑勇

单位：1. 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所, 农业农村部兽用药物创制重点实验室, 甘肃省新兽药工程 重点实验室, 兰州 730050;2. 兰州生物技术开发有限公司, 兰州 730046

摘要：【目的】研究咖啡酸(caffeic acid，CA)对巨噬细胞免疫抑制的增强效果和调节机理，以期为研发防治免疫抑制性疾病的新型免疫增强剂提供理论支持。【方法】采用透射电子显微镜技术、纳米颗粒跟踪分析技术(nanoparticle tracking analysis，NTA)确定巨噬细胞源性外泌体(exosomes，Exos)的形态与浓度。采用磷酰胺氮芥(phosphoramide mustard，PM)建立免疫抑制模型，给予RAW264.7细胞6.25、12.5、25、50、100和200 μmol/L CA作用24 h后，通过细胞毒性试验、中性红考察细胞活力和吞噬能力、NTA测定Exos浓度、转录组学测定Exos中mRNA基因表达、GO功能与KEGG通路分析mRNA差异基因的富集情况，探讨CA增强免疫功能的机制。【结果】Exos呈完整的杯状形态，具有双层膜结构，粒径在30～200 nm之间。与PM对照组相比，CA能极显著提高巨噬细胞的活力和吞噬能力(P＜0.01)，促进Exos分泌(P＜0.01)，并上调Exos内mRNA差异基因1 961个、下调3 274个。GO功能富集分析显示，CA主要影响细胞进程、生物调节及分子结合，其功能在于正向调节树突状细胞的趋化性；KEGG通路富集分析显示，CA对免疫系统、内分泌系统、感染性疾病及信号转导具有重要作用，主要调控T细胞受体、B细胞受体相关信号通路，表明CA能通过介导Exos内mRAN表达对免疫细胞产生重要影响。【结论】CA通过促进巨噬细胞源性Exos生成，调控mRNA基因的表达，从而提升巨噬细胞的活力和吞噬能力。

关键词：咖啡酸;巨噬细胞;外泌体;mRNA;免疫抑制

基金资助：中国农业科学院基本科研业务费专项所级统筹项目(1610032021013)