基于HPLC-MS/MS的2种乙酰氨基阿维菌素注射剂在兔体内的药代动力学对比研究

来源：中国畜牧兽医杂志2025年第5期北京时间：

作者：张贺超, 张振东, 刘希望, 杨亚军, 李世宏, 秦哲, 李剑勇

单位：1. 甘肃农业大学动物医学院, 兰州 730070;2. 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所, 农业农村部兽用药物创制重点实验室, 甘肃省新兽药重点实验室, 兰州 730050

摘要：【目的】建立兔血浆中乙酰氨基阿维菌素(EPR)的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测方法，比较2种EPR注射剂在商品兔体内的药代动力学，为后续制剂开发提供支持。【方法】将12只健康新西兰商品兔，雌雄各半，分为参比制剂(市售EPR注射剂)组和受试制剂(自研EPR缓释注射剂)组，皮下注射相同剂量的2种制剂，于不同时间点采集血液样本，以莫西菌素为内标，采用HPLC-MS/MS法检测EPR的浓度，并对所建立的方法进行特异性、检测限和定量限、标准曲线、准确度和精密度、基质效应、稳定性考察，以软件Phoenix WinNonlin对实际的采样时间-血药浓度数据进行权重为1/Y的非房室分析，求得2种制剂在兔体内的药代动力学参数。【结果】建立的HPLC-MS/MS分析方法检测限和定量限分别为0.5和1 ng/mL；标准曲线在1～200 ng/mL范围内线性关系良好，且相关系数(R2)＞0.99；高、中、低及定量限4个浓度的批内和批间准确度在93.70%～107.73%范围内，批内和批间相对标准差(RSD)均＜15%。参比制剂和受试制剂中EPR达峰时间(Tmax)分别为(0.39±0.09)和(0.22±0.04)d；峰浓度(Cmax)分别为(112.82±29.40)和(30.86±5.11)ng/mL；半衰期(t1/2)分别为(7.14±0.58)和(22.15±1.22)d；药时曲线下面积(AUC0→∞分别为(420.55±21.74)和(300.65±13.62)ng·d/mL；平均滞留时间(MRT)分别为(3.74±0.80)和(41.62±9.04)d。【结论】本研究建立的HPLC-MS/MS分析方法灵敏度和准确度高，稳定可靠，可用于兔血浆中EPR的检测。2种制剂在吸收速率、吸收程度及消除速率方面具有明显差异，与参比制剂相比，受试制剂能显著延长商品兔血浆中EPR存在的时间。

关键词：乙酰氨基阿维菌素;高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS);药代动力学;缓释注射剂

基金资助：甘肃省科技计划项目(23YFANA0013)