DHAV-3感染对不同日龄雏鸭胆汁分泌通路的影响

来源：中国畜牧兽医杂志2025年第6期北京时间：

作者：鲁美希, 李慧慧, 唐熠, 梁素芸, 侯水生

单位：中国农业科学院北京畜牧兽医研究所, 北京 100193

摘要：【目的】Ⅲ型鸭甲肝病毒(Duck hepatitis A virus genotype 3,DHAV-3)是引发雏鸭急性致死性肝炎的主要病原体之一，其致病性呈现显著的日龄依赖性特征。本研究旨在阐明不同日龄雏鸭感染DHAV-3后胆汁分泌通路的调控机制，揭示宿主日龄因素对病毒致病过程的影响规律。【方法】本研究以Z2系北京鸭为研究对象，设置7、14、21日龄3个试验组(50只/组)及相应对照组(15只/组)。攻毒组雏鸭腿肌注射0.2 mL DHAV-3(10-8.83 ELD50/0.2 mL)，对照组注射等体积PBS，隔离饲养至感染后18 h，采集血液、肝脏、回肠样本，检测指标包括血浆生化指标、病毒载量、总胆汁酸(TBA)含量以及胆汁分泌通路相关基因表达量。【结果】各日龄组雏鸭肝脏病毒载量均显著高于回肠(P＜0.05)，且7日龄雏鸭肝脏病毒载量显著高于14和21日龄(P＜0.05)。雏鸭血浆中天冬氨酸转氨酶(AST)活性和总胆固醇(CHOL)水平在对照组随日龄增加而显著下降(P＜0.05)；DHAV-3感染后，7日龄攻毒组雏鸭血浆中CHOL水平相较于对照组显著降低(P＜0.05)，而14、21日龄则显著升高(P＜0.05)，同时伴随免疫球蛋白Y(IgY)水平显著升高(P＜0.05)。胆汁酸代谢呈现组织特异性调控，对照组雏鸭TBA含量在肝脏中随日龄增加而减少，而在回肠中则随日龄增加而增加；DHAV-3感染后，7日龄攻毒组雏鸭肝脏和回肠中TBA含量均显著下降(P＜0.05)，14日龄呈现肝升/肠降的逆向调控(P＜0.05)，21日龄则呈现双组织同步升高(P＜0.05)。胆汁分泌通路相关基因胆固醇-7α-羟化酶(cholesterol-7 α-hydroxyase,CYP7A1)、三磷酸腺苷结合盒转运体G5(ATP binding cassette transporter G5，ABCG5)和ABCG8在对照组雏鸭肝脏中随日龄增长显著上调(P＜0.05)；DHAV-3感染后，CYP7A1基因转录水平在14、21日龄鸭显著下调(P＜0.05)，ABCG5和ABCG8基因在7、14日龄鸭回肠显著上调(P＜0.05)，而在14日龄肝脏中下调(P＜0.05)；法尼醇X受体(farnesoid X recptor，FXR)基因表达量在对照组雏鸭肝脏中随日龄增长显著上调(P＜0.05)，在回肠中则显著下调(P＜0.05)，攻毒后21日龄雏鸭肝脏FXR基因和14日龄雏鸭回肠FXR基因较对照组显著下调(P＜0.05)。【结论】本研究描述了北京鸭感染DHAV-3后宿主代谢与免疫应答的日龄依赖性特征，首次阐明DHAV-3感染通过干扰胆汁分泌代谢通路诱发日龄依赖性病理损伤，为解析鸭病毒性肝炎的日龄易感性提供了代谢-免疫交叉调控新视角，同时提示核受体介导的胆汁酸负反馈途径可能是探究DHAV-3感染的日龄依赖性机制的关键线索。

关键词：鸭;日龄;DHAV-3;肠肝轴;胆汁酸

基金资助：中国博士后科学基金第17批特别资助(2024T171021);国家重点研发计划(2023YFD1300300)