从分子机制到治疗策略：中性粒细胞胞外陷阱在急性肺损伤中的作用

来源：中国畜牧兽医杂志2025年第9期北京时间：

作者：王天鸽, 高爽, 林树梅, 赵冬冬

单位：沈阳农业大学动物科学与医学学院, 沈阳 110000

摘要：中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps，NETs)是中性粒细胞在应对炎症反应时释放的复杂结构，由DNA、组蛋白和多种抗菌蛋白质交织而形成的一种网状物，在防御病原体入侵的同时，过度积累也可能导致组织损伤和炎症加剧。近年来，NETs在急性肺损伤(acute lung injury，ALI)中的病理作用受到了广泛关注。笔者综述了NETs在ALI中形成的分子机制、病理影响及作为治疗靶点的潜力。首先概述了NETs的组成、结构和形成过程，揭示了NETs中的DNA骨架及组蛋白和抗菌蛋白的结合模式，以及中性粒细胞激活后肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(peptidylarginine deiminase 4,PAD4)使组蛋白瓜氨酸化，降低其与DNA的结合力最终导致NETs的形成和排出。其次分析了NETs形成的信号通路和调控机制，包括活性氧(reactive oxygen species，ROS)的产生、染色质解聚及自噬的作用，这些过程共同促进了NETs的形成。接着讨论了NETs在ALI中的病理作用，包括其与多种刺激因素的关系、对肺泡损伤和炎症反应的影响，以及NETs成分对肺泡上皮和内皮细胞的破坏作用。此外，还评估了NETs作为ALI治疗靶点的潜力，包括NETs成分作为诊断生物标志物的可能性及在ALI中NETs相关生物标志物的检测方法。最后，对NETs在ALI治疗中的策略进行了探讨，包括药物干预和免疫调节方法，以及其在调节NETs的形成和降解中的作用，期望为ALI的治疗提供理论基础，并为未来的研究提供新的方向。

关键词：中性粒细胞胞外陷阱;急性肺损伤;分子机制;治疗策略

基金资助：国家自然科学基金项目(32172813)；引进人才专项(X2024016)