网络药理学视角下果胶及其代谢产物调控山羊子宫内膜异位症的作用靶点及通路解析

来源：中国畜牧兽医杂志2025年第12期北京时间：

作者：义拉勒特, 陈鹏, 萨初拉, 张春华, 王博, 金鹿, 李胜利, 杨鼎, 孙余卓, 孙海洲

单位：1. 内蒙古自治区农牧业科学院, 内蒙古自治区草食动物营养科学重点实验室, 农业农村部草食家畜健康养殖 与畜产品品质调控重点实验室(部省共建), 呼和浩特 010031;2. 内蒙古农业大学动物科学学院, 呼和浩特 010018;3. 鄂尔多斯市农畜产品质量安全中心, 鄂尔多斯 017000

摘要：【目的】本研究基于网络药理学和分子对接技术，探讨了果胶及其代谢产物短链脂肪酸调控山羊子宫内膜异位症的作用靶点及通路调控机制。【方法】通过中药系统药理学数据库(TCMSP)、PharmMapper、SwissTargetPrediction和SEA数据库预测果胶及其代谢产物短链脂肪酸的潜在作用靶点，并结合GeneCard、DisGeNET、TTD、DrugBank及OMIM等数据库获取山羊子宫内膜异位症相关潜在靶点。利用Venny 2.1工具筛选出果胶及其代谢产物短链脂肪酸与山羊子宫内膜异位症的交集靶点，构建蛋白互作(PPI)网络并识别核心靶点；通过DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析。进一步利用Autodock Tools 1.5.7软件对果胶及其代谢产物短链脂肪酸与核心作用靶点进行分子对接模拟，验证其结合能力。【结果】共筛选出501个果胶靶点、490个短链脂肪酸靶点及3 641个疾病靶点，其交集靶点为26个。PPI网络分析结果显示，雄激素受体(AR)、细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、信号传导及转录激活蛋白 3(STAT3)、表皮生长因子受体(EGFR)、热休克蛋白90AA1(HSP90AA1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、成纤维细胞生长因子2(FGF2)和过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)为药物作用于疾病的核心靶点。GO功能富集分析显示，生物过程富集10个条目，细胞组分富集1个条目，分子功能富集3个条目。KEGG通路富集分析表明，果胶及其代谢产物主要通过调控EGFR酪氨酸激酶抑制剂、PI3K-Akt信号通路、PPAR信号通路和孕酮介导的卵母细胞成熟等关键通路，从而调控山羊子宫内膜异位症。分子对接结果显示，果胶及其代谢产物短链脂肪酸与核心靶点(AR和PPARγ)的结合能均＜－20 kJ/mol。【结论】本研究预测结果显示，果胶及其代谢产物短链脂肪酸通过作用于AR、CDK1、STAT3、EGFR、HSP90AA1、PPARγ、FGF2和PPARα等核心靶点，调控EGFR酪氨酸激酶抑制剂、PI3K-Akt等关键信号通路，抑制细胞增殖、促进凋亡，从而缓解山羊子宫内膜异位症。本研究结果为果胶作为膳食纤维在山羊繁殖中的应用提供了重要的理论依据。

关键词：果胶;短链脂肪酸;山羊;子宫内膜异位症;网络药理学;分子对接

基金资助：国家绒毛用羊产业技术体系(CARS-39-11)