液质联用技术联合网络药理学探讨半枝莲抗肿瘤作用机制

来源：中国畜牧兽医杂志2026年第2期北京时间：

作者：孟玲, 王雯雯, 郑卫, 武选民, 仇浩, 王婧, 高珣, 石芸

单位：1.连云港职业技术学院，连云港 2220002.江苏海洋大学药学院，连云港 2220053.江苏省海洋药物和现代中药创制重点实验室，连云港 222000

摘要：目的 结合液相色谱-质谱联用（LC-MS）技术与网络药理学方法，探讨半枝莲中发挥抗肿瘤作用的关键活性成分、潜在作用靶点及其调控机制，为阐明其药效基础提供理论支持。 方法 采用LC-MS技术对半枝莲提取物进行正负离子模式下的质谱分析，鉴定其主要化学成分。基于网络药理学方法，综合运用多种数据库与生物信息学工具，探索半枝莲抗肿瘤的关键活性成分及其作用机制。通过TCMSP平台筛选符合口服生物利用度（OB）≥30%与类药性（DL）≥0.18标准的候选化合物，并通过SwissTargetPrediction预测其潜在靶点。结合GeneCards与OMIM数据库收集肿瘤相关基因信息，取交集后确定关键作用靶点。进一步借助STRING软件构建蛋白互作网络（PPI）并进行拓扑分析，筛选核心靶点。利用Metascape平台对其进行GO功能注释与KEGG通路富集分析，明确其生物学功能与信号通路。通过Cytoscape软件构建“成分-靶点-疾病”与“靶点-通路”网络图，直观展示半枝莲抗肿瘤的潜在分子机制。采用分子对接技术对核心活性成分与关键靶点进行验证。 结果 通过LC-MS分析，在负离子模式下共鉴定出半枝莲中14个主要成分，包括木犀草素、黄芩素、汉黄芩素等黄酮类化合物，其中苏荠黄酮、黄芩素、汉黄芩素等靶点关联较多。共筛选出29个潜在活性成分和330个作用靶点，与肿瘤靶点交集得到95个关键靶点（如AKT1、VEGFA、EGFR、ESR1等）。PPI网络显示，AKT1、VEGFA、EGFR为核心靶点。GO功能富集分析显示，核心靶点主要涉及细胞增殖、凋亡、血管生成等；KEGG通路显著富集于PI3K-Akt、FoxO、p53等肿瘤相关信号通路。分子对接结果表明，核心活性成分黄芩素、汉黄芩素与关键靶点AKT1、EGFR、VEGFA、ESR1均具有良好的结合活性，进一步验证了网络药理学预测结果的可靠性。 结论 半枝莲主要通过黄芩素、汉黄芩素等黄酮类活性成分，协同作用于AKT1、VEGFA、EGFR等关键靶点，显著调控PI3K-Akt、p53及FoxO等信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡并阻断血管生成。本试验结果从“成分-靶点-通路”多维角度阐明了半枝莲多途径协同抗肿瘤的分子机制，为其临床应用及新药研发提供了重要理论依据。

关键词：半枝莲;液相色谱-质谱联用;网络药理学;抗肿瘤

基金资助：江苏省药物递送载体材料工程技术研究开发中心建设项目(2023);江苏省海洋药物和现代中药创制重点实验室建设项目(BM2024008)