转录因子STAT1对猪德尔塔冠状病毒复制的影响

来源：中国畜牧兽医杂志2026年第2期北京时间：

作者：张帅, 夏良星, 张雪莉, 曹亚男, 包文斌

单位：1.扬州大学动物科学与技术学院，江苏省动物遗传繁育与分子设计重点实验室，扬州 2250092.扬州大学，教育部农业与农产品安全国际合作联合实验室，扬州 225009

摘要：目的 探究猪德尔塔冠状病毒（Porcine deltacoronavirus， PDCoV）感染对先天性免疫的影响及免疫信号传导的干扰机制，重点解析信号传导转录激活因子1（signal transducer and activator of transcription 1， STAT1）与三方基序蛋白21（tripartite-motif protein 21， TRIM21）在此过程中的作用。 方法 通过倒置显微镜观察感染复数（multiplicity of infection， MOI）为1的PDCoV感染IPEC-J2细胞1、12、24、48 h后细胞形态学变化，采用实时荧光定量PCR和Western blotting分别检测PDCoV-N基因及蛋白的表达水平，以此筛选PDCoV感染IPEC-J2细胞模型的最佳条件。在PDCoV感染峰值时，通过实时荧光定量PCR和Western blotting检测STAT1、TRIM21及干扰素刺激基因（interferon-stimulated genes， ISGs）的mRNA和蛋白表达水平；通过双荧光素酶报告基因系统检测过表达或抑制STAT1对PDCoV复制及干扰素激活反应元件（interferon-stimulated response element， ISRE）启动子活性的影响；将TRIM21与STAT1真核表达载体共转染至IPEC-J2细胞，结合激光共聚焦显微镜、免疫共沉淀技术（co-immunoprecipitation， Co-IP）和Western blotting验证二者的相互作用及TRIM21对STAT1的调控效应。 结果 PDCoV在感染IPEC-J2细胞24 h达复制高峰，同时试验组细胞中STAT1、TRIM21蛋白表达及ISGs转录水平均极显著高于对照组（P<0.01）。与对照组相比，过表达STAT1后ISRE启动子活性极显著增强，PDCoV-N基因及其蛋白表达量极显著降低（P<0.01），而氟达拉滨抑制STAT1后则极显著促进病毒复制（P<0.01）。激光共聚焦显微镜观察与Co-IP结果显示，STAT1与TRIM21存在共定位及相互作用，且与对照组相比，过表达TRIM21后STAT1蛋白表达量极显著降低（P<0.01）。 结论 本研究解析了PDCoV与宿主IPEC-J2细胞先天性免疫的相互作用机制，STAT1作为关键抗病毒因子通过ISRE通路增强先天性免疫来抑制病毒复制，TRIM21则靶向STAT1并下调其表达从而帮助病毒免疫逃逸。研究结果不仅为深入理解PDCoV的致病分子机制提供了新见解，也为制定PDCoV防控策略奠定了基础。

关键词：猪德尔塔冠状病毒（PDCoV）;STAT1;TRIM21;先天性免疫;免疫逃逸

基金资助：国家自然科学基金青年科学基金项目(32402729)