铁死亡作用机制及其在动物生殖中的研究进展
来源：中国畜牧兽医杂志2026年第2期北京时间：
作者：赵梦然, 杨蓓蓓, 王百惠, 朱阵, 马双
单位：河北工程大学生命科学与食品工程学院，邯郸 056000
摘要：动物生殖系统疾病导致的睾丸、卵巢氧化损伤及细胞过度凋亡与信号通路失调密切相关，其中铁代谢在动物生殖疾病中发挥着至关重要的作用。铁死亡作为一种铁依赖的脂质过氧化驱动的调控性细胞死亡方式，其核心特征体现为细胞内铁稳态失衡、脂质过氧化物蓄积及谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）介导的抗氧化系统功能缺陷，主要通过SystemXc--GSH-GPX4轴、铁代谢通路（转铁蛋白受体1、铁蛋白重链等调控）及脂代谢通路（长链酰基辅酶A合成酶家族成员4等介导）协同调控。在动物生殖领域，铁死亡对哺乳动物（人、啮齿类、家兔等）、家禽的生殖机能具有显著影响：在雄性动物中可诱导睾丸氧化应激、生精细胞损伤及精子质量下降；在雌性动物中则与卵巢功能减退、卵泡闭锁、卵母细胞成熟障碍及胚胎发育异常密切相关。环境污染物（如PM2.5、微塑料）、毒素（如镉、玉米赤霉烯酮）及病理因素可通过激活铁死亡通路加剧生殖损伤，而铁死亡抑制剂（Ferrostatin-1）、铁螯合剂及天然产物（褪黑素、枸杞多糖等）可通过调控Nrf2/GPX4等信号通路缓解相关损伤。本综述系统梳理了铁死亡的分子调控机制，全面总结了其在不同类别动物生殖系统中的作用及相关研究进展，深入分析了铁死亡机制及缓解途径，以期为解析动物生殖疾病病理机制、改善繁殖性能提供全新靶点，为畜牧业生殖障碍的防控策略研发奠定理论基础。
关键词：铁死亡;哺乳动物;家禽;铁死亡抑制剂
基金资助：国家自然科学基金(32202860)
